Auf dem Welt-Schlaf-Kongress vorgelegte neue Daten zeigen frühe Wirksamkeitszeichen für TAK-925, einen selektiven Orexin-Typ-2-Rezeptor (OX2R)-Agonisten, bei Patienten mit Narkolepsie Typ 1
(26.09.2019, Pharma-Zeitung.de) CAMBRIDGE, Massachusetts, und OSAKA, Japan - Copyright by Business Wire - Takeda Pharmaceutical Company Limited
− Frühe Proof-of-Concept-Studie zeigte gute Verträglichkeit von TAK-925 bei Patienten mit Narkolepsie Typ 1 und gesteigerte Wachzustände im Vergleich zu Placebo
− Zweite Phase-1-Studie mit gesunden an Schlafentzug leidenden Erwachsenen zeigte, dass TAK-925 gut verträglich war und im Vergleich mit Placebo zu gesteigerten Wachzuständen in der Nacht führte
− TAK-994, ein oral verabreichter OX2R-Agonist, reduzierte die Symptome der Narkolepsie bei Narkolepsie-Mausmodellen und wird in Phase-1-Studien weitergeführt
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) („Takeda“) legte Ergebnisse einer klinischen Proof-of-Concept-Studie der Phase 1 zu dem neuartigen Prüfpräparat TAK-925 vor. Dabei handelt es sich um einen selektiven Orexin-Typ-2-Rezeptor (OX2R)-Agonisten, der bei Patienten mit Narkolepsie Typ 1 (NT1) geprüft wurde. Das Unternehmen präsentierte außerdem Daten zur Wirkung von TAK-925 bei gesunden an Schlafentzug leidenden Erwachsenen. Mit diesen Studien wurden die Sicherheit, Verträglichkeit, pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wirkungen von TAK-925 bei einer einzigen 9-stündigen intravenösen Verabreichung evaluiert. In beiden Studien wurde TAK-925 in allen geprüften Dosierungen gut vertragen. Diese Studienergebnisse wurden erstmals auf dem zweijährlichen Welt-Schlaf-Kongress 2019 in Vancouver (Kanada) präsentiert.
„Narkolepsie Typ 1 ist eine belastende Erkrankung, die durch übermäßige Schläfrigkeit am Tag und plötzlichen Verlust der Muskelspannung im Wachzustand, auch Kataplexie genannt, gekennzeichnet ist“, erklärte Dr. Makoto Honda, Sleep Disorders Project Leader, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science.* „Es besteht ein erheblicher Bedarf an verbesserten Therapien für Menschen mit NT1, die durch den Verlust Orexin produzierender Neuronen im Gehirn verursacht wird. Die Ergebnisse legen den Schluss nahe, dass die Verwendung eines selektiven OX2R-Agonisten ein wirksamer Ansatz zur Behandlung übermäßiger Tagesschläfrigkeit bei NT1 sein könnte.“
Bei Menschen mit NT1 steigerte TAK-925 die Wachzustände im Vergleich zu Placebo. Insgesamt wurden 14 NT1-Probanden drei sequenziellen Dosiskohorten zugeteilt, um die Wirkung von TAK-925 auf exploratorische pharmakodynamische Endpunkte zu evaluieren. In allen Kohorten erfolgte die Prüfung mit einem randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Zweiweg-Crossover-Design.
Zu den pharmakodynamischen Ergebnissen bei NT1-Patienten gehörten: i) Schlaflatenz im Maintenance of Wakefulness Test (MWT), der 40 Minuten lang war und in Abständen von zwei Stunden während der neunstündigen Infusion von TAK-925 oder Placebo viermal durchgeführt wurde, und ii) die Karolinska Sleepiness Scale, die stündlich vor und während der Infusion vorgenommen wurde. Die mittlere Schlaflatenz im MWT lag bei 2,9 Minuten für Placebo (N=13), 22,4 Minuten für TAK-925, 5 mg (N=6), 37,6 Minuten für TAK-925, 11,2 mg (N=4) und 40 Minuten für TAK-925, 44,8 mg (N=4). Die Ergebnisse der Karolinska Sleepiness Scale unterstützten die MWT-Ergebnisse für die Zeit bis zum Einschlafen, und die Probanden berichteten geringere Schläfrigkeitswerte während der TAK-925-Infusion als bei Placebo.
Bei gesunden, an Schlafentzug leidenden Erwachsenen konnte TAK-925 den Wachzustand in der Nacht wirksam aufrechterhalten. Die Studie wurde an einem einzigen Standort unter Verwendung eines randomisierten, doppelblinden, placebo- und verum-kontrollierten Crossover-Designs mit 20 an Schlafentzug leidenden gesunden erwachsenen Männern durchgeführt. Das Hauptziel bestand in der Ermittlung der Schlaflatenz gemäß dem MWT. Die mittlere Schlaflatenz nach MWT betrug 8,6 Minuten bei Placebo (N=20), 25,4 Minuten bei TAK-925, 44 mg (N=18) und 38,8 Minuten bei TAK-925, 112 mg (N=18). Die Ergebnisse der Karolinska Sleepiness Scale spiegelten im Allgemeinen die MWT-Ergebnisse wider.
„Orexin wurde als wichtiger Regler des Schlaf-Wach-Zustandes identifiziert und diese frühen Ergebnisse zeigen, dass ein OX2R-Agonist die Tagesschläfrigkeit bei NT1 reduzieren kann, wenn ein Orexinverlust vorliegt“, so Dr. Deborah Hartman, PhD, Global Program Lead, Takeda Neuroscience. „Und ebenso spannend ist, dass wir auch wachheitsfördernde Wirkungen bei gesunden Menschen festgestellt haben, die vermutlich normale Orexinwerte aufweisen. Die Ergebnisse dieser frühen Studien sind für uns sehr ermutigend und wir werden die klinische Untersuchung selektiver OX2R-Agonisten bei NT1 und anderen durch exzessive Tagesschläfrigkeit gekennzeichneten Störungen weiterführen, darunter etwa Narkolepsie Typ 2 und idiopathische Hypersomnie. Wir wollen auch prüfen, ob es als Therapie für residuale übermäßige Tagesschläfrigkeit bei obstruktiver Schlafapnoe geeignet sein könnte.“
Des Weiteren präsentierte Takeda auf dem Welt-Schlaf-Kongress zwei Poster mit präklinischen Daten zu TAK-994, einem oral verabreichten selektiven OX2R-Agonisten, der zurzeit in klinischen Phase-1-Studien geprüft wird. In zwei Mausmodellen zur Narkolepsie steigerte TAK-994 die Wachheit in der aktiven Phase und unterdrückte kataplexieähnliche Episoden.
„Wir wollen allen Menschen mit NT1 und anderen Schlaf-Wach-Störungen helfen, wieder ein ausgeglicheneres Leben zu führen“, sagte Emiliangelo Ratti, Global Head, Takeda Neuroscience. „Takeda verfolgt mit Nachdruck mehrere Ansätze, um ein besseres Verständnis des therapeutischen Potenzials von OX2R-Agonisten bei vielfältigen Indikationen zu erlangen. Wir werden weiterhin starke Partnerschaften mit den wissenschaftlichen, medizinischen und Patientengemeinschaften aufbauen, um unseren Fokus auf die Erforschung und Entwicklung richtungweisender Therapien zu erhalten.“
TAK-925 hat vom japanischen Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Wohlfahrt die Sakigake-Designation und von der US-amerikanischen Food & Drug Administration den Status einer bahnbrechenden Therapie und eines Arzneimittels für seltene Leiden (Orphan Drug) erhalten.
Takeda bedankt sich herzlich bei allen Studienteilnehmern, die an diesen bahnbrechenden klinischen Studien mitgewirkt haben. Weitere Informationen über das Orexin-Entwicklungsprogramm von Takeda und künftige klinische Studien zu TAK-925 und TAK-994 erhalten Sie unter http://www.ox2rsparkleprogram.com.
*Dr. Honda war ein überweisender Arzt bei der NT1-Studie und steht bei Takeda als Berater unter Vertrag.
Über den World Sleep 2019 Biennial Congress
World Sleep 2019 ist ein weltweites Forum für Schlaffachleute mit Fokus auf der Weiterentwicklung der aktuellen medizinischen und wissenschaftlichen Ansätze in der Schlafforschung. Der Welt-Schlaf-Kongress fand vom 20. bis 25. September 2019 in Vancouver (Kanada) statt. Auf dem Kongress versammelten sich rund 3.500 Schlaffachleute aus mehr als 76 Ländern, um sich über die Schlafgesundheit weltweit auszutauschen und die aktuellsten, erstklassigen wissenschaftlichen Ergebnisse im Bereich der Schlafmedizin und -forschung zu erörtern. World Sleep 2019 wird von der World Sleep Society (gegründet von der World Association of Sleep Medicine und World Sleep Federation) organisiert und von der Canadian Sleep Society veranstaltet.
Über Narkolepsie Typ 1 (NT1)
Narkolepsie ist eine chronische neurologische Störung, bei der die Fähigkeit des Gehirns zur Regulierung des Schlaf-Wach-Zyklus beeinträchtigt ist. Davon betroffen sind weltweit schätzungsweise drei Millionen Menschen und rund 200.000 Menschen in den USA.1 Narkolepsie Typ 1, auch Narkolepise mit Kataplexie genannt, ist durch den Verlust Orexin produzierender Neuronen gekennzeichnet, was zu zahlreichen Symptomen führt, darunter übermäßige Tagesschläfrigkeit und Kataplexie, ein plötzlicher Verlust der Muskelspannung, ausgelöst durch starke Emotionen.
Über TAK-925 und TAK-994
TAK-925 und TAK-994 sind neuartige kleinmolekulare selektive OX2R-Agonisten, die in den Forschungslaboren von Takeda in Shonan (Japan) entdeckt wurden. TAK-925 und TAK-994 werden derzeit in klinischen Phase-1-Studien geprüft.
Über Takeda Pharmaceutical Company Limited
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) ist ein weltweit tätiges, wertebasiertes, forschungs- und entwicklungsorientiertes, führendes biopharmazeutisches Unternehmen mit Hauptsitz in Japan, das sich für bessere Gesundheit und eine positivere Zukunft für Patienten einsetzt, indem es wissenschaftliche Erkenntnisse in hochinnovative Arzneimittel umwandelt. Die Arbeit von Takeda im Bereich Forschung und Entwicklung konzentriert sich auf vier Therapiegebiete: Onkologie, Gastroenterologie (GI), seltene Krankheiten und Neurowissenschaften. Wir investieren auch gezielt in Forschung und Entwicklung im Bereich der Therapien mit Plasmaderivaten und Impfstoffe. Wir konzentrieren uns auf die Entwicklung hochinnovativer Arzneimittel, die dazu beitragen, die Lebensqualität der Menschen signifikant zu verbessern. Dazu erschließen wir neue Behandlungsoptionen und nutzen unseren verbesserten, kollaborativen Forschungs- und Entwicklungsbereich und unsere gemeinsamen Fähigkeiten zur Schaffung einer robusten, auf unterschiedlichen Modalitäten basierenden Pipeline. Unsere Mitarbeiter setzen sich für die Verbesserung der Lebensqualität von Patienten ein und arbeiten in etwa 80 Ländern und Regionen mit unseren Partnern im Gesundheitswesen zusammen.
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Quellen:
Narcolepsy Network. Narcolepsy Fast Facts. Verfügbar unter: https://narcolepsynetwork.org/about-narcolepsy/narcolepsy-fast-facts/. Letzte Aktualisierung im Juni 2015. Letzter Zugriff: September 2019.
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