Europäische Kommission dehnt Zulassung für DARZALEX®▼(daratumumab) von Janssen auf Patienten mit multiplem Myelom aus, die sich mindestens einer Vorbehandlung unterzogen haben
(28.04.2017, Pharma-Zeitung.de) BEERSE, Belgien - Copyright by Business Wire - Janssen
Erster auf CD38 abzielender monoklonale Antikörper nun als Kombinationstherapie mit zwei Behandlungen nach dem Versorgungsstandard zugelassen
Janssen-Cilag International NV („Janssen“) gab heute bekannt, dass die Europäische Kommission (EK) die Zulassung erteilt hat, DARZALEX®▼ (daratumumab) in Kombination mit lenalidomide und dexamethasone, oder bortezomib (VELCADE®) und dexamethasone, zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit multiplem Myelom (MM), die sich mindestens einer Vorbehandlung unterzogen haben, zu verwenden.
Die Entscheidung der EK basierte auf Daten der Phase-3-Studie POLLUX (MMY3003), die in der Plenarsitzung der ASCO 2016 vorgestellt wurden und deren Veröffentlichung im New England Journal of Medicine im August 20161erfolgte; sowie der Phase-3-Studie CASTOR (MMY3004), die in der Presidential-Sitzung der EHA 2016 vorgestellt wurden und deren Veröffentlichung im New England Journal of Medicine im Oktober 2016 stattfand.2 Die Hinzunahme von daratumumab führte zu einer signifikanten Reduzierung des Krankheitsprogressions- bzw. Todesfallrisikos um 63 % in der POLLUX-Studie und um 61 % in der CASTOR-Studie bei einer Kombinationstherapie mit Behandlungen nach dem Versorgungsstandard (p<0,001 in beiden Studien).1,2
Das Sicherheitsprofil von daratumumab in Kombination mit Standardbehandlungsmethoden stimmte mit den Montotherapiestudien zu daratumumab und dem der Standardbehandlungsmethoden überein. Bei Verabreichung von lenalidomide in Verbindung mit dexamethasone (POLLUX) traten bei der Behandlung als häufigste Nebenwirkungen von Grad 3 oder 4 Neutropenie (51,9 %), Thrombozytopenie (12,7 %) und Anämie (12,4 %) auf.1 Die Zugabe von daratumumab führte bei 47,7 % der Patienten zu infusionsbedingten Reaktionen, meist von Grad 1 oder 2.1 In Kombination mit bortezomib und dexamethasone (CASTOR) wurden als die drei häufigsten Nebenwirkungen von Grad 3 oder 4 Thrombozytopenie (45,3 %), Anämie (14,4 %) und Neutropenie (12,8 %) beobachtet.2 Bei 45,3 % der Patienten zeigten sich infusionsbedingte Reaktionen infolge der Behandlung mit daratumumab. Diese Reaktionen waren überwiegend von Grad 1 oder 2 (Grad 3 bei 8,6 % der Patienten), und bei 98,2 % der Behandelten traten die Reaktionen während der ersten Infusion auf.2
„Daten aus der CASTOR- und der POLLUX-Studie zeigten ein verbessertes progressionsfreies Überleben und eine Verringerung des Krankheitsprogressions- oder Todesfallrisikos im Vergleich zum Versorgungsstandard“, sagte Torben Plesner, M.D., Vejle Hospital, Vejle, Dänemark, ein Prüfer der klinischen Studien mit daratumumab. „Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse, dass daratumumab in Kombination mit entweder einem Proteasomhemmer oder einem immunmodulatorischen Wirkstoff das Potenzial hat, den Patienten, die sich mindestens einer Vorbehandlung unterzogen haben, einen klinischen Nutzen zu bieten.“
„Diese Zulassung ist ein wichtiger Schritt für Menschen mit multiplem Myelom in unserer Region und bietet einigen Patienten eine neue Behandlungsoption. Wir sind von den Daten, welche sich für daratumumab bislang ergeben haben, ermutigt und werden sein Potenzial weiter erforschen“, sagte Dr. Catherine Taylor, Haematology Therapeutic Area Lead, Janssen Europe, Middle East and Africa (EMEA).
Die ursprüngliche Marktzulassung wurde im Mai 2016 für daratumumab als Monotherapie für erwachsene Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom erteilt, deren Vorbehandlung einen Proteasomhemmer und einen immunmodulatorischen Wirkstoff einschloss und deren Erkrankung unter der letzten Therapie weiter fortgeschritten ist.3 Diese bedingte Zulassung war mit der Bedingung verknüpft, dass Janssen weitere Daten aus den Studien MMY3003 (POLLUX) und MMY3004 (CASTOR) bereitstellt.4 Mit der Bereitstellung dieser Ergebnisse betrachtete die EK die mit der bedingten Marktzulassung verknüpften spezifischen Auflagen (Specific Obligations) als erfüllt und ermöglichte den Wechsel von der bedingten zur endgültigen Zulassung.5
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Informationen zum multiplen Myelom
Ein multiples Myelom (MM) ist ein unheilbarer Blutkrebs, der im Knochenmark beginnt und durch eine überhöhte Bildung von Plasmazellen gekennzeichnet ist.6 MM ist die zweithäufigste Form von Blutkrebs, mit etwa 39.000 neuen Fällen weltweit im Jahr 2012.7 MM tritt am häufigsten bei Menschen im Alter über 65 Jahren sowie häufiger bei Männern als bei Frauen auf.8 Die jüngsten 5-Jahres-Überlebensdaten für 2000 bis 2007 zeigen, dass in Europa bis zur Hälfte der neu diagnostizierten Patienten keine fünf Jahre überleben. 9 Fast 29 Prozent der Patienten mit MM sterben innerhalb von einem Jahr ab Diagnose.10 Auch wenn die Behandlung zu einer Remission führen kann, erleiden leider auch solche Patienten mit hoher Wahrscheinlichkeit einen Rückfall, da gegenwärtig keine Heilung möglich ist. Während einige MM-Patienten überhaupt keine Symptome zeigen, wird die Erkrankung bei den meisten Patienten aufgrund von Symptomen wie Knochenproblemen, schlechtem Blutbild, einer Erhöhung der Kalziumwerte, Nierenproblemen oder Infektionen diagnostiziert.8 Patienten, die nach einer Behandlung mit den Standard-Therapien, einschließlich Proteasomhemmern (PI) und immunmodulatorischen Wirkstoffen, einen Rückfall erleiden, haben ungünstige Prognosen und es stehen ihnen nur wenige Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung.11
Über daratumumab
Daratumumab ist ein auf CD38 abzielendes First-in-Class-Biologikum, ein Oberflächenprotein, das auf MM-Zellen stark exprimiert wird, unabhängig vom Grad der Erkrankung.12-14 Daratumumab leitet durch Induktion einer Apoptose (programmiertes Absterben von Zellen) einen raschen Tumorzelltod ein.4,15 Hierbei werden auch mehrere immun-vermittelte Mechanismen aktiviert, einschließlich einer komplementabhängigen Zytotoxizität (CDC), einer antikörperabhängigen zellulären Zytotoxizität (ADCC) und einer antikörperabhängigen zellulären Phagozytose (ADCP).4,16,17 Für daratumumab sind auch immunmodulatorische Effekte belegt, die durch Verminderung immunsuppressiver Zellen zum Absterben von Tumorzellen beitragen. Hierzu gehören T-reg-Zellen, B-reg-Zellen und myeloide Suppressorzellen.4,18 Daratumumab wird derzeit in einem umfassenden klinischen Entwicklungsprogramm geprüft, darunter fünf klinische Phase-III-Studien mit diversen Therapieumfeldern des multiplen Myeloms. Zusätzliche Studien, bei denen das Potenzial des Wirkstoffes für andere maligne und prämaligne Erkrankungen geprüft wird, bei denen CD38 exprimiert wird, laufen bereits oder sind geplant. Weitere Informationen finden Sie unter www.clinicaltrials.gov.
Weitere Informationen über daratumumab finden Sie in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels unter http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/004077/human_med_001979.jsp&mid=WC0b01ac058001d124.5
Im August 2012 schlossen Janssen Biotech, Inc. und Genmab A/S eine weltweit geltende Vereinbarung, in der Janssen die exklusive Lizenz zur Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von daratumumab erhielt.
Über die Janssen Pharmaceutical Companies
Die Janssen Pharmaceutical Companies von Johnson & Johnson setzen sich dafür ein, die Welt von Krankheiten zu befreien. Wir lassen uns von dem Gedanken inspirieren, das Leben der Menschen durch neue und bessere Möglichkeiten zur Vorbeugung, Abfangung, Behandlung und Heilung von Krankheiten zu transformieren. Darum bringen wir die führenden Köpfe zusammen, um die meistversprechenden Forschungsergebnisse weiterzuverfolgen. Wir sind Janssen. Wir arbeiten mit der Welt zusammen, um die Gesundheit aller Menschen zu verbessern. Weitere Informationen finden Sie unter www.janssen.com/emea. Folgen Sie uns auf www.twitter.com/janssenEMEA.
Warnung bezüglich zukunftsgerichteter Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält „zukunftsgerichtete Aussagen“ im Sinne des US-amerikanischen Private Securities Litigation Reform Act aus dem Jahr 1995 zum möglichen Nutzen und den Behandlungsoptionen von DARZALEX® (daratumumab). Der Leser wird aufgefordert, sich nicht auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Diese Aussagen beruhen auf derzeitigen Erwartungen im Hinblick auf zukünftige Ereignisse. Sollten sich die zugrunde liegenden Annahmen als unzutreffend erweisen oder bekannte oder unbekannte Risiken oder Unwägbarkeiten eintreten, dann könnten die tatsächlichen Ergebnisse erheblich von den Erwartungen und Prognosen von Janssen-Cilag International NV, anderen Janssen Pharmaceutical Companies und/oder Johnson & Johnson abweichen. Zu diesen Risiken und Unwägbarkeiten gehören unter anderem: der Produktforschung- und entwicklung innewohnende Herausforderungen und Unwägbarkeiten, einschließlich der Unsicherheit des klinischen Erfolgs und der Beschaffung behördlicher Zulassungen; die Unsicherheit des kommerziellen Erfolgs; Probleme und Verzögerungen in der Herstellung; der Wettbewerb, darunter von Mitbewerbern erlangte technische Fortschritte, neue Produkte und Patente; die Anfechtung von Patenten; Bedenken hinsichtlich der Wirksamkeit oder Sicherheit von Produkten, die zu Produktrückrufen oder Regulierungsmaßnahmen führen; Veränderungen im Verhalten und Ausgabemuster oder finanzielle Schwierigkeiten der Käufer von Gesundheitsprodukten und -dienstleistungen; Änderungen anwendbarer Gesetze und Vorschriften, darunter Reformen des Gesundheitswesens weltweit, sowie Trends zur Eindämmung der Gesundheitskosten. Eine weitergehende Aufzählung und Beschreibung dieser Risiken, Unwägbarkeiten und anderer Faktoren finden Sie im Jahresbericht von Johnson & Johnson auf Formblatt 10-K für das am 1. Januar 2017 beendete Geschäftsjahr, darunter in den Abschnitten mit den Überschriften „Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements“ und „Item 1A. Risk Factors“ und den nachfolgenden Einreichungen des Unternehmens bei der US-Börsenaufsichtsbehörde SEC. Die eingereichten Unterlagen sind online unter www.sec.gov, www.jnj.com oder auf Anfrage bei Johnson & Johnson erhältlich. Weder die Janssen Pharmaceutical Companies noch Johnson & Johnson verpflichten sich zur Aktualisierung zukunftsgerichteter Aussagen aufgrund neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse oder Entwicklungen.
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Quellenangaben
1. Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H, et al. Daratumumab, lenalidomide and dexamethasone for multiple myeloma. N Engl J Med. 2016;375:1319–31.
2. Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K, et al. Daratumumab, bortezomib and dexamethasone for relapsed and refractory multiple myeloma. N Engl J Med. 2016;375:754–66.
3. Janssen. Janssen’s Single-Agent DARZALEX® (daratumumab) Approved by European Commission for Treatment of Multiple Myeloma (MM). Verfügbar unter: http://www.janssen.com/janssen-s-single-agent-darzalex-daratumumab-approved-european-commission-treatment-multiple-myeloma Letzter Zugriff: März 2017.
4. Europäische Arzneimittelagentur. DARZALEX - Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, Mai 2016. Verfügbar unter: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf Letzter Zugriff: März 2017.
5. Europäische Arzneimittelagentur. DARZALEX Summary of Opinion, 23. Februar 2017. Verfügbar unter: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion/human/004077/WC500222148.pdf Letzter Zugriff: März 2017.
6. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: overview. Verfügbar unter: http://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/overview Letzter Zugriff: März 2017.
7. GLOBOCAN 2012. Multiple myeloma. Verfügbar unter: http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=62968&Textp=Europe&selection_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=13&type=0&window=1&submit=%C2%A0Execute Letzter Zugriff: März 2017.
8. American Cancer Society. Multiple myeloma: detailed guide. Verfügbar unter: http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003121-pdf.pdf. Letzter Zugriff: März 2017.
9. De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.
10. Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:1616-8.
11. Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.
12. Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.
13. Lin P, Owens R, Tricot G, et al. Flow cytometric immunophenotypic analysis of 306 cases of multiple myeloma. Am J Clin Pathol. 2004;121:482-8.
14. Santoconito AM, Consoli U, Bagnato S et al. Flow cytometric detection of aneuploid CD38++ plasmacells and CD19+ B-lymphocytes in bone marrow, peripheral blood and PBSC harvest in multiple myeloma patients. Leuk Res. 2004;28:469-77.
15. Overdijk MB, Jansen JH, Nederend M, et al. The therapeutic CD38 monoclonal antibody daratumumab induces programmed cell death via Fcy receptor-mediated cross-linking. J Immunol. 2016;197:807-13.
16. de Weers M, Tai YT, van der Veer MS, et al. Daratumumab, a novel therapeutic human CD38 monoclonal antibody, induces killing of multiple myeloma and other hematological tumors. J Immunol. 2011;186:1840-8.
17. Overdijk MB, Verploegen S, Bögels M, et al. Antibody-mediated phagocytosis contributes to the anti-tumor activity of the therapeutic antibody daratumumab in lymphoma and multiple myeloma. MAbs. 2015;7:311-21.
18. Krejcik J, Casneuf T, Nijhof IS, et al. Daratumumab depletes CD38+ immune-regulatory cells, promotes T-cell expansion, and skews T-cell repertoire in multiple myeloma. Blood. 2016;128:384-94.
PHEM/DAT/0317/0003
März 2017
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