Gileads HIV-Einzeltablettentherapie mit dem Prüfpräparat Tenofovir-Alafenamid (TAF) erreicht bei zwei Phase-3-Studien das für 48 Wochen gesteckte Primärziel
(26.09.2014, Pharma-Zeitung.de) FOSTER CITY, Kalifornien (USA) - Copyright by Business Wire - Gilead Sciences, Inc.
-- Einreichung der US- und EU-Zulassungsunterlagen für viertes Quartal 2014 vorgesehen --
Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq:GILD) gab heute bekannt, dass zwei klinische Phase-3-Studien (Studien 104 und 111) zur Bewertung der Einzeltablettentherapie mit dem Prüfpräparat Tenofovir-Alafenamid (TAF) zur Behandlung von HIV-1-Infektionen bei behandlungsnaiven Patienten die Primärziele erreichen konnten. Die Studien ergaben, dass die Einzeltablettentherapie mit Elvitegravir 150 mg, Cobicistat 150 mg, Emtricitabin 200 mg und TAF 10 mg (E/C/F/TAF) Gileads Stribild® (Elvitegravir 150 mg/Cobicistat 150 mg/Emtricitabin 200 mg/Tenofovir-Disoproxilfumarat 300 mg) nicht unterlegen war, auf der Grundlage des Patientenanteils mit HIV-RNA-Levels (Viruslast) von unter 50 Kopien/ml nach 48 Behandlungswochen. Zusätzlich dazu zeigte E/C/F/TAF bessere Verträglichkeit für Nieren und Knochen im Vergleich zu Stribild.
„Je länger Menschen mit HIV leben, um so mehr besteht ein Bedarf an Behandlungen, die nicht nur hocheffektiv sind, sondern auch ein ausgezeichnetes Sicherheitsprofil aufweisen“, so Norbert Bischofberger, PhD, Executive Vice President für Forschung und Entwicklung und Chief Scientific Officer bei Gilead Sciences. „Aufgrund dieser Phase-3-Ergebnisse sind wir überzeugt, dass die Einzeltablettentherapie mit E/C/F/TAF das Potenzial zur Optimierung der HIV-Therapie für eine breite Population an behandlungsnaiven Patienten hat.“
In Studie 104 erreichten 93,1 Prozent (n=405/435) der mit E/C/F/TAF behandelten Patienten ein HIV RNA von unter 50 Kopien/ml in Woche 48, verglichen mit 92,4 Prozent (n=399/432) der mit Stribild behandelten Patienten, mit 95 Prozent CI von -2,6 Prozent bis 4,5 Prozent. In Studie 111 erreichten 91,6 Prozent (n=395/431) der E/C/F/TAF-Patienten ein HIV RNA von unter 50 Kopien/ml in Woche 48, verglichen mit 88,5 Prozent (n=385/435) der mit Stribild behandelten Patienten, mit 95 Prozent CI von -1,0 Prozent bis 7,1 Prozent. Beide Therapien erwiesen sich im Allgemeinen als gut verträglich. Die Abbruchraten aufgrund von unerwünschten Ereignissen waren ebenso wie die Sicherheits- und Resistenzprofile zwischen E/C/F/TAF und Stribild in beiden Studien vergleichbar.
Laboranomalien waren generell ähnlich bei beiden Therapien, mit Ausnahme der Sicherheitsindikatoren für Knochen und Nieren, die bei der Therapie auf TAF-Basis günstiger lagen. Es gab einen statistisch signifikanten Unterschied bei der mittleren Veränderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) gegenüber dem Studienbeginn bis Woche 48, mit günstigerem Ausgang für die TAF-basierte Therapie (-6,8 ml/min für E/C/F/TAF gegenüber -10,4 ml/min für Stribild in Studie 104 [p<0,001]; -5,7 ml/min für E/C/F/TAF gegenüber -11,9 ml/min für Stribild in Studie 111 [p<0,001]). Zusätzlich dazu zeigten Patienten mit der Therapie auf TAF-Basis einen signifikant geringeren mittleren prozentualen Rückgang der Lendenwirbelsäulen-Knochenmineraldichte gegenüber dem Studienbeginn verglichen mit Stribild-Patienten (-1,19 gegenüber -2,67 in Studie 104 [p<0,001]; -1,11 gegenüber -2,81 in Studie 111 [p<0,001]), und der Hüftknochen-Knochenmineraldichte (-0,77 gegenüber -3,24 in Studie 104 [p<0,001]; -0,74 gegenüber -2,78 in Studie 111 [p<0,001]).
In Studie 104 lagen die mittleren Veränderungen der Gesamtwerte von Nüchtern-Cholesterin, d. h. HDL (hochdichtes Lipoprotein oder „gutes“ Cholesterin) und LDL (geringdichtes Lipoprotein oder „schlechtes“ Cholesterin) gegenüber dem Studienbeginn jeweils bei 30, 7 und 15 mg/dl für E/C/F/TAF sowie 12, 3 und 2 mg/dl für Stribild (Gesamtcholesterin p<0,001; HDL p<0,001; LDL p<0,001). In Studie 111 lagen die mittleren Veränderungen von Gesamtcholesterin, HDL und LDL gegenüber dem Studienbeginn jeweils bei 27, 7 und 11 mg/dl für E/C/F/TAF und 14, 4 sowie 2 mg/dl für Stribild (Gesamtcholesterin p<0,001; HDL p<0,001; LDL p<0,001).
Gilead plant, die Ergebnisse der Studien 104 und 111 im Rahmen einer Präsentation auf einer wissenschaftlichen Konferenz Anfang 2015 vorzulegen.
Verschiedene zusätzliche laufende Phase-3-Studien bewerten E/C/F/TAF in einer Vielzahl von HIV-Patientenpopulationen, darunter Patienten, die entweder von einer Einzel- oder einer Multitablettentherapie mit Truvada auf E/C/F/TAF wechseln, Patienten mit einer Vorgeschichte von antiviraler Arzneimittelresistenz, Patienten mit leichter bis mittlerer Nierenfunktionsstörung und behandlungsnaive HIV-positive Jugendliche. Eine zusätzliche Phase-3b-Studie, WAVES, untersucht E/C/F/TAF bei HIV-positiven Frauen, die von einer Multitablettentherapie übergewechselt hatten.
Auf der Grundlage der Ergebnisse der Studien 104 und 111 und von Daten aus diesen laufenden zusätzlichen Studien plant Gilead die Einreichung der Zulassungsanträge für E/C/F/TAF in den Vereinigten Staaten und der Europäischen Union für das vierte Quartal 2014.
Über die E/C/F/TAF-Studien
Bei den Studien 104 und 111 handelt es sich um randomisierte, doppelblinde 96-wöchige klinische Studien an 1.744 nicht vorbehandelten Erwachsenen mit HIV-1-Infektion und einer Viruslast von mindestens 1.000 Kopien/ml. In Studie 104 waren 867 Patienten randomisiert (1:1) und erhielten E/C/F/TAF (n=435) oder Stribild (n=432). In Studie 111 waren 866 Patienten randomisiert (1:1) und erhielten E/C/F/TAF (n=431) oder Stribild (n=435).
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studien ist der Anteil an Patienten, der nach 48 Wochen der Behandlung gemäß einer von der FDA definierten Snapshot-Analyse eine Viruslast von < 50 Kopien/ml aufweist. Zu den wesentlichen sekundären Endpunkten gehören die Veränderung der Knochenmineraldichte an Hüfte und Wirbelsäule gegenüber dem Studienbeginn bis Woche 48 und die Veränderung bei Serumkreatinin gegenüber dem Studienbeginn bis Woche 48. Zu den weiteren sekundären Endpunkten gehören der Anteil an Patienten mit einer Viruslast von < 20 Kopien/ml nach 48 beziehungsweise 96 Behandlungswochen gemäß einer von der FDA definierten Snapshot-Analyse, der Anteil an Patienten mit einer Viruslast von < 50 Kopien/ml nach 96 Behandlungswochen gemäß eines von der FDA definierten Snapshots sowie die Veränderung gegenüber dem Studienbeginn bei der CD4+-Zellzahl nach 48 und 96 Wochen.
Die Studien laufen verblindet weiter. Nach 96 Wochen erhalten die Probanden weiterhin ihr verblindetes Studienmedikament, bis die Behandlungszuordnungen entblindet werden. Zu diesem Zeitpunkt erhalten alle Probanden die Wahl, an einer nicht verblindeten Verlängerungsphase mit E/C/F/TAF teilzunehmen. Weitere Informationen über die Studie finden sich unter www.clinicaltrials.gov.
Elvitegravir, Cobicistat und E/C/F/TAF sind Prüfpräparate, deren Sicherheit oder Wirksamkeit bei Menschen noch nicht bestätigt wurde.
Über Tenofoviralafenamid
Tenofoviralafenamid (TAF) ist ein Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NtRTI). Es handelt sich um eine neuartige Prodrug von Tenofovir, dem Wirkstoff in Viread® (Tenofovirdisoproxilfumarat), der ebenfalls ein NtRTI ist. Dosisfindungsstudien der Phase 1b ergaben für TAF eine zehnmal geringere Dosis als für Viread. Die geringere Größe von TAF in Milligramm gemessen ermöglicht gegebenenfalls die Entwicklung neuer Kombinationspräparate mit fester Dosis und Einzeltablettenpräparate für HIV-Therapien, die mit Viread nicht durchführbar sind.
Über Elvitegravir
Als Bestandteil der Integrasehemmer-Klasse der antiretroviralen Verbindungen beeinträchtigt Elvitegravir die HIV-Replikation, indem es die Fähigkeit des Virus blockiert, sich in das genetische Material menschlicher Zellen einzubinden. Gilead erhielt im März 2005 die Lizenz für Elvitegravir von Japan Tobacco Inc. (JT). Gemäß den Bedingungen der Vereinbarung von Gilead mit JT hat Gilead das Exklusivrecht an der Entwicklung und Vermarktung von Elvitegravir in allen Ländern der Welt außer in Japan, wo die Rechte bei JT liegen. Elvitegravir ist unter dem Handelsnamen Vitekta® in Europa, Australien und Kanada zugelassen und wird zur Zeit von der US-Arzneimittelbehörde Food and Drug Administration begutachtet.
Über Cobicistat
Cobicistat ist ein Inhibitor von Cytochrom P450 3A (CYP3A). Es erhöht den Blutgehalt der HIV-Protease-Inhibitoren Atazanavir und Darunavir durch Unterdrückung von CYP3A, einem Enzym, das diese Medikamente im Körper metabolisiert. Cobicistat wirkt lediglich als pharmakokinetischer Verstärker und besitzt keine antivirale Wirkung. Cobicistat ist unter dem Handelsnamen Tybost® in Europa, Australien und Kanada zugelassen und wird zur Zeit von der US-Arzneimittelbehörde Food and Drug Administration begutachtet.
Über Gilead Sciences
Gilead Sciences ist ein Biopharmaunternehmen, das innovative Arzneimittel für medizinische Bereiche erforscht, entwickelt und vermarktet, in denen ungedeckter Bedarf besteht. Das Unternehmen hat es sich zur Aufgabe gemacht, die Versorgung lebensbedrohlich erkrankter Patienten weltweit zu verbessern. Gilead hat seinen Hauptsitz im kalifornischen Foster City und besitzt weitere Niederlassungen in Nord- und Südamerika, in Europa und im asiatisch-pazifischen Raum.
Zukunftsgerichtete Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995, die Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren unterliegen, wie etwa dem Risiko, dass es Gilead nicht gelingt, innerhalb des angestrebten Zeitrahmens Zulassungsanträge für E/C/F/TAF in den Vereinigten Staaten und bei der Europäischen Union einzureichen. Zusätzlich dazu können längerfristige klinische Studien mit E/C/F/TAF oder anderen Therapien auf TAF-Basis ungünstige Ergebnisse zeigen. Darüber hinaus könnte Gilead die strategische Entscheidung treffen, die Entwicklung von E/C/F/TAF oder anderen Therapien auf TAF-Basis abzubrechen, wenn das Unternehmen zum Beispiel der Ansicht ist, dass eine Markteinführung im Vergleich zu anderen Produkten in seiner Pipeline schwierig sein wird. Weiterhin ist es möglich, dass Gilead die Genehmigung der Zulassungsbehörden für E/C/F/TAF, Elvitegravir oder Cobicistat nicht erhält und dass Marktzulassungen, sofern sie gewährt werden, maßgebliche Verwendungseinschränkungen beinhalten. Infolgedessen ist es möglich, dass diese Produkte nie erfolgreich eingeführt werden. Diese Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren könnten dazu führen, dass tatsächliche Ergebnisse wesentlich von den im Rahmen zukunftsgerichteter Aussagen in Aussicht gestellten Zahlen und Resultaten abweichen. Die Leser werden darauf hingewiesen, sich nicht auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Einzelheiten zu diesen und weiteren Risiken sind im Quartalsbericht von Gilead auf Formblatt 10-Q für das am 30. Juni 2014 zu Ende gegangene Quartal enthalten, der bei der US-Börsenaufsichtsbehörde SEC eingereicht worden ist. Alle zukunftsgerichteten Aussagen beruhen auf Informationen, die Gilead gegenwärtig vorliegen, und das Unternehmen übernimmt keine Verpflichtung zur Aktualisierung solcher zukunftsgerichteten Aussagen. Zydelig ist ein eingetragenes Warenzeichen von Gilead Sciences, Inc.
Die vollständigen Verschreibungsinformationen zu Stribild und Viread für die USA, einschließlich BLACK-BOX-WARNUNG, finden sich unter www.gilead.com.
Stribild, Tybost, Viread und Vitekta sind eingetragene Marken von Gilead Sciences, Inc.
Weitere Informationen zu Gilead Sciences erhalten Sie auf der Website des Unternehmens unter www.gilead.com. Folgen Sie Gilead auf Twitter (@GileadSciences) oder wenden Sie sich an die Gilead-Abteilung für öffentliche Angelegenheiten unter +1 800 GILEAD 5 bzw. +1 650 574 3000.
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