Klinische Studie mit RLF-100 (Aviptadil) zeigte rasche Erholung von Lungenversagen und Hemmung der Replikation von Coronaviren in menschlichen Lungenzellen
(04.08.2020, Pharma-Zeitung.de) RADNOR (Pennsylvania/USA) und GENF - Copyright by Business Wire - Relief Therapeutics Holdings AG
Bei Patienten mit schweren Begleiterkrankungen wurde nach einer dreitägigen Behandlung mit RLF-100 im Rahmen der FDA-Zulassung für die Notfallverwendung (Emergency Use IND) an mehreren klinischen Standorten eine rasche Erholung der Patienten an Beatmungsgeräten und bei der extrakorporalen Membranoxygenierung (ECMO) beobachtet.
RLF-100 wird als das erste Therapeutikum gegen COVID-19 entwickelt, das die Replikation des SARS-CoV-2-Virus in menschlichen Lungenzellen und Monozyten hemmt.
RLF-100 ist eine patentierte Formulierung von Aviptadil (synthetisches menschliches vasoaktives intestinales Polypeptid, VIP), der von der FDA der Fast-Track-Status, die Zulassung für die Notfallverwendung (Emergency Use IND) und ein erweitertes Zugangsprotokoll gewährt wurde.
NeuroRx, Inc. und Relief Therapeutics Holdings AG (SIX: RLF, OTC: RLFTF) „Relief“ gaben heute gemeinsam bekannt, dass Patienten mit Lungenversagen, die an COVID-19 schwersterkrankt waren, nach der Gabe von RLF-100 (Aviptadil) eine rasche Erholung zeigten. Gleichzeitig berichteten unabhängige Forscher, dass Aviptadil die Replikation des SARS-Coronavirus in menschlichen Lungenzellen und Monozyten hemmt.
RLF-100 hat von der FDA den Fast-Track-Status erhalten und wird in Zusammenarbeit mit den US-amerikanischen National Institutes of Health und anderen US-Bundesbehörden als sog. Material Threat Medical Countermeasure (Gegenmaßnahmen gegen schwere medizinische Bedrohungen) entwickelt. Weitere Forschungsarbeiten werden derzeit durchgeführt.
Der erste Bericht über eine rasche klinische Genesung im Rahmen der Notfallverwendung wurde von Ärzten am Houston Methodist Hospital veröffentlicht. Der Bericht beschreibt den Fall eines 54-jährigen Mannes, der an COVID-19 erkrankte, als er aufgrund eines abgestoßenen doppelten Lungentransplantats behandelt wurde, und innerhalb von vier Tagen vom Beatmungsgerät genommen werden konnte.1 Ähnliche Ergebnisse wurden anschließend bei mehr als 15 Patienten erzielt, die mit dem Medikament im Rahmen einer Notfallverwendung und eines erweiterten Zugangsprotokolls der FDA behandelt wurden, das auch denjenigen Patienten offen steht, die zu schwer erkrankt sind, um in die laufende Phase-2/3-Studie der FDA aufgenommen zu werden.
Bei Patienten, die schwer an COVID-19 erkrankt waren, wurde auf den Röntgenaufnahmen eine rasche Besserung eines klassischen Lungenentzündungsbefunds beobachtet. Außerdem wurde eine Verbesserung der Blutsauerstoffwerte sowie eine durchschnittliche Abnahme der Labormarker um mindestens 50 Prozent festgestellt, die mit einer durch COVID-19 hervorgerufenen Entzündung in Verbindung gebracht werden.2 clinicaltrials.gov NCT04311697.
Die klinischen Ergebnisse könnten darauf hinweisen, dass das VIP die Replikation des SARS-CoV-2-Virus in menschlichen Lungenzellen und Immunzellen (Monozyten) hemmt. Dies wurde von brasilianischen Forschern berichtet, die in einem Biocontainment-Labor der Sicherheitsstufe 4 arbeiten.3 Eben diese Forscher berichteten von einer Fallkontrollstudie, in der Patienten, die ihre COVID-19-Erkrankung an Beatmungsgeräten überlebten, signifikant höhere VIP-Konzentrationen im Blut aufwiesen als Patienten, die an Lungenversagen starben.
„Kein anderer antiviraler Wirkstoff hat eine schnelle Genesung von einer Virusinfektion und eine Hemmung der viralen Replikation im Labor gezeigt“, sagte Prof. Jonathan Javitt, CEO und Chairman von NeuroRx. „Wir führen placebokontrollierte Studien durch, um zu untersuchen, ob die Beobachtungen aus den Fallkontroll- und Open-Label-Studien bei Patienten, die weniger stark an COVID-19-bedingtem Lungenversagen erkrankt sind, bestätigt werden. Unser unabhängiger Datenüberwachungsausschuss wird im Laufe dieses Monats eine Zwischenanalyse dieser Daten durchführen.“
Über das VIP bei Lungeninsuffizienz
Das vasoaktive intestinale Polypeptid (VIP) wurde erstmals 1970 von dem inzwischen verstorbenen Dr. Sami Said entdeckt. Obwohl es zunächst im Darmtrakt identifiziert wurde, ist heute bekannt, dass das VIP im gesamten Körper produziert und hauptsächlich in der Lunge angereichert wird. In mehr als 100 Peer-Reviewed-Studien hat das VIP in Tiermodellen bei Atemnot, akuter Lungenschädigung und Lungenentzündung eine starke entzündungshemmende/Antizytokin-Wirkung gezeigt. Von größter Bedeutung ist, dass 70 Prozent des VIP im Körper an eine seltene Zelle in der Lunge, die Typ-II-Alveolarzelle, gebunden ist, die eine entscheidende Rolle bei der Sauerstoffübertragung in den Körper spielt. Die für den Menschen unbedenkliche Anwendung des VIP hat sich seit 20 Jahren in zahlreichen am Menschen durchgeführten Studien bei Sarkoidose, Lungenfibrose, Asthma/Allergien und Lungenhochdruck erwiesen.
Die Haupttodesursache bei COVID-19 ist die respiratorische Insuffizienz. Allerdings gibt es Hinweise auf eine frühe virale Infektion der Typ-II-Alveolarzellen, die dieser akuten Phase vorangeht. Diese Zellen weisen bekanntermaßen Angiotensin-Converting-Enzym-2-(ACE2)-Rezeptoren in hoher Konzentration auf, die von SARS-CoV-2 genutzt werden, um in die Zellen einzudringen. Coronaviren zeigen eine Replikation in Typ-II-Alveolarzellen, jedoch nicht in den zahlreicher vorhandenen Typ-I-Zellen.2 Diese Typ-II-Alveolarzellen weisen hohe Konzentrationen von VIP-Rezeptoren an der Zelloberfläche auf, weshalb die Hypothese aufgestellt wurde, dass das VIP diese Zellen gezielt vor einer Schädigung schützen kann.
Die Schädigung der Typ-II-Alveolarzellen wird als Mechanismus bei der Krankheitsprogression im Zusammenhang mit COVID-19 zunehmend plausibel (Mason 2020). Diese spezialisierten Zellen erneuern die häufiger vorkommenden Typ-I-Zellen, die die Lunge auskleiden. Insbesondere bilden Typ-II-Zellen das Surfactant, das die Lunge auskleidet und für den Sauerstoffaustausch unerlässlich ist. Außer RLF-100 setzt bislang noch kein für COVID-19 vorgeschlagenes Arzneimittel gezielt an diesen vulnerablen Typ-II-Zellen an.
Über RLF-100
RLF-100 (Aviptadil) ist eine patentierte Formulierung des vasoaktiven intestinalen Polypeptids (VIP), die auf Grundlage der Originalarbeit von Dr. Said entwickelt wurde und für Studien am Menschen erstmals 2001 von der US-Gesundheitsbehörde FDA und 2005 von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) zugelassen wurde. VIP findet sich bekanntermaßen in hoher Konzentration in der Lunge und hemmt verschiedene inflammatorische Zytokine. 2001 erhielt die Vorgängergesellschaft von Relief, Mondo Biotech, für Aviptadil von der FDA den Orphan-Drug-Status für die Behandlung des akuten Atemnotsyndroms und 2005 für die Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie. Mondo erhielt 2006 von der Europäischen Arzneimittelagentur den Orphan-Drug-Designation-Status für die Behandlung akuter Lungeninsuffizienz und 2007 für die Behandlung von Sarkoidose. Sowohl die US-amerikanische FDA als auch die EMEA haben „Investigational New Drug“-Lizenzen für Studien zur Behandlung von Menschen mit Aviptadil erteilt.
Über die RELIEF THERAPEUTICS Holding AG
Die Entwicklungsaktivitäten der Relief-Unternehmensgruppe konzentrieren sich vornehmlich auf Projekte im klinischen Stadium auf Basis von Molekülen natürlichen Ursprungs (Peptide und Proteine), die bereits klinisch getestet und am menschlichen Patienten angewandt wurden oder starken wissenschaftlichen Grundprinzipien entsprechen. Zur Zeit konzentriert sich Relief auf die Entwicklung neuer Behandlungslösungen für Indikationen im Zusammenhang mit akuter Atemnot.
Relief Therapeutics hat von der US-Gesundheitsbehörde FDA und der Europäischen Union den Orphan-Drug-Status für die Anwendung des VIP zur Behandlung von ARDS, pulmonaler Hypertonie und Sarkoidose erhalten. Relief besitzt außerdem ein US-amerikanisches Patent1 für RLF-100 und für das proprietäre Herstellungsverfahren zu dessen Synthese.
RELIEF THERAPEUTICS Holding AG ist an der Schweizer Börse (SIX Swiss Exchange) unter dem Symbol „RLF“ notiert.
Über NeuroRx, Inc.
NeuroRx stützt sich auf die in mehr als 100 Jahren gesammelten Erfahrungen in der Arzneimittelentwicklung und wird von ehemaligen Führungskräften von Johnson & Johnson, Eli Lilly, Pfizer und AstraZeneca, PPD, geleitet. Neben der Arbeit an RLF-100 erhielt NeuroRx die Breakthrough Therapy Designation sowie ein Special Protocol Agreement zur Entwicklung von NRX-101 für die Behandlung suizidaler bipolarer Depressionen, das zur Zeit in Phase-3-Studien erprobt wird. Mitglieder des Board of Directors und Berater sind Hon. Sherry Glied, ehemalige Assistant Secretary im Gesundheitsministerium der USA, Chaim Hurvitz, ehemaliger President der Teva International Group, Generalleutnant HR McMaster, 23. nationaler Sicherheitsberater, Wayne Pines, ehemaliger Associate Commissioner der US Food and Drug Administration, Richter Abraham Sofaer und Daniel Troy, ehemaliger Chief Counsel der US Food and Drug Administration.
Haftungsausschluss: Diese Mitteilung enthält ausdrückliche oder implizite zukunftsgerichtete Aussagen über die RELIEF THERAPEUTICS Holding AG, über NeuroRx Inc. und über die Geschäftstätigkeit der beiden Unternehmen. Solche Aussagen beinhalten bestimmte bekannte und unbekannte Risiken, Unwägbarkeiten und andere Faktoren, die dazu führen könnten, dass sich die tatsächlichen Ergebnisse, die finanzielle Lage, die Leistung oder die Erfolge der RELIEF THERAPEUTICS Holding AG und/oder von NeuroRx Inc. wesentlich von zukünftigen Ergebnissen, Leistungen oder Erfolgen unterscheiden, die in solchen zukunftsgerichteten Aussagen ausdrücklich oder implizit genannt werden. Die RELIEF THERAPEUTICS Holding AG stellt die Informationen in dieser Pressemitteilung zum aktuellen Zeitpunkt zur Verfügung und übernimmt keinerlei Verpflichtung, zukunftsgerichtete Aussagen aufgrund neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse oder aus anderen Gründen zu aktualisieren.
1 US 8,178,489 Formulierung für Aviptadil
1 Youssef, J.G.; Zahiruddin, F.; Al-Saadi, M.; Yau, S.; Goodarzi, A.; Huang, H.J.; Javitt, J.C. Brief Report: Rapid Clinical Recovery from Critical COVID-19 with Respiratory Failure in a Lung Transplant Patient Treated with Intravenous Vasoactive Intestinal Peptide . Vorabdrucke 2020, 2020070178 (doi: 10.20944/preprints202007.0178.v1). https://www.preprints.org/manuscript/202007.0178/v1
2 http://ssrn.com/abstract=3665228.
3 Temerozo, J.R.; Sacramenta, Q.; Fintelman-Rodriques, N. et. al. The neuropeptides VIP and PACAP inhibit SARS-CoV-2 replication in monocytes and lung epithelial cells, decrease the production of proinflammatory cytokines, and VIP levels are associated with survival in severe Covid-19 patients doi: https://doi.org/10.1101/2020.07.25.220806. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.07.25.220806v2.full
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