Studie zur Untersuchung von Darzalex®▼ (Daratumumab) zeigt eine verbesserte Ansprechintensität und ein progressionsfreies Überleben bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, die für eine Transplantation in Frage kommen
(04.06.2019, Pharma-Zeitung.de) BEERSE, Belgien - Copyright by Business Wire - Janssen
• Daten zur pivotalen Phase-3 im Rahmen einer ASCO-Vortragssitzung präsentiert und gleichzeitig in The Lancet veröffentlicht
• Die Phase-3-Studie CASSIOPEIA ist eine der größten jemals durchgeführten Transplantationsstudien beim multiplen Myelom und die bisher größte Studie mit daratumumab
Die Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson gaben heute die Ergebnisse der Phase-3-Studie CASSIOPEIA MMY3006, NCT02541383) bekannt, einer Intergroupe Francophone du Myelome (IFM)-Studie in Zusammenarbeit mit der niederländisch-belgischen Cooperative Trial Group for Hematology Oncology (HOVON) und Janssen Research & Development, LLC. Sie bringt den Nachweis, dass die Zugabe von Darzalex® (daratumumab) zu bortezomib, thalidomid und dexamethason (VTd) vor und nach der autologen Stammzelltransplantation (ASCT) zu höheren Ansprechraten und einem längeren progressionsfreien Überleben (PFS) im Vergleich zu VTd allein bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom führte (Abstract #8003).1
Die Daten, die erstmals im Rahmen einer Vortragssitzung auf dem 55. Jahreskongress der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Chicago vorgestellt wurden, wurden gleichzeitig in The Lancet veröffentlicht.
„CASSIOPEIA ist die erste Studie, die den klinischen Nutzen von daratumumab in Kombination mit einem Standard-Behandlungsschema bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom untersucht, die einer autologen Stammzelltransplantation unterzogen werden“, sagte Dr. Philippe Moreau, CASSIOPEIA-Hauptprüfarzt und Leiter der Hämatologieabteilung am Universitätskrankenhaus Nantes (Frankreich). „Es besteht Bedarf an neuen Behandlungsmöglichkeiten für neu diagnostizierte Patienten, möglicherweise einschließlich dieser Kombinationstherapie mit daratumumab. Diese Studie ergänzt die wachsende Anzahl von Nachweisen für daratumumab als hervorragendes Mittel für den Therapieeinsatz.“
Die Phase-3-Studie CASSIOPEIA ist eine zweiteilige Studie. Die Ergebnisse dieses ersten Teils der Studie zeigten, dass nach der Konsolidierung die Ansprechrate (stringent Complete Response, sCR) im daratumumab-VTd-Arm (29 Prozent) signifikant höher war als bei VTd allein (20 Prozent) (Quotenverhältnis[OR] = 1,60; 95 Prozent Konfidenzintervall[KI], 1.21-2.12; P<0,0010).1 Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 18,8 Monaten wurde das PFS in der daratumumab-VTd-Gruppe im Vergleich zu VTd allein signifikant verbessert (Risikoquotient [HR] = 0,47; 95 Prozent CI, 0,33-0,67; P<0,0001), und das mittlere PFS wurde in beiden Armen nicht erreicht.2 Die Zugabe von daratumumab zu VTd führte zu einer 18-monatigen PFS-Rate von 93 Prozent gegenüber 85 Prozent für VTd allein.1
Daratumumab-VTd erhöhte die Rate bei sehr gutem Teilansprechen oder besser (83 Prozent geg. 78 Prozent) (OR = 1,41; 95 Prozent KI, 1,04-1,92; 2 P = 0,0239) und bei vollständigem Ansprechen oder besser (39 Prozent geg. 26 Prozent) (OR = 1,82; 95 Prozent KI, 1,40-2,36;2 P<0,0001) im Vergleich zu VTd allein.1 Daratumumab-VTd führte zu einer höheren Rate an Negativität für minimale Resterkrankung (MRD) bei einer Sensitivitätsschwelle von 10–5 im Vergleich zur VTd-Postkonsolidierung (64 Prozent bzw. 44 Prozent).1
Zu den häufigsten therapiebedingten unerwünschten Reaktionen (TEAE) Grad 3/4 im daratumumab-VTd bzw. VTd-Arm (≥10 %) zählten Neutropenie (28 Prozent geg. 15 Prozent), Lymphopenie (17 Prozent geg. 10 Prozent), Stomatitis (13 Prozent geg. 16 Prozent) und Thrombozytopenie (11 Prozent geg. 7 Prozent).1 Im daratumumab-VTd-Kombinationsarm traten infusionsbezogene Reaktionen bei 35 Prozent der Patienten auf.1
„Wir sind unglaublich begeistert von diesen Ergebnissen, die den Nutzen von daratumumab für transplantierbare, neu diagnostizierte Patienten mit multiplem Myelom verdeutlichen, und wir verfolgen die Patienten im zweiten Teil der Studie weiterhin aufmerksam“, sagte Dr. Patrick Laroche, Leiter des Hämatologie-Therapiebereichs Europa, Janssen-Cilag France. „Diese Daten bildeten die Grundlage für die jüngsten Zulassungsanträge bei der Europäischen Arzneimittelbehörde und der U.S. Food and Drug Administration, mit denen die derzeitige Indikation für daratumumab erweitert werden soll. Wir arbeiten nun eng mit den Gesundheitsbehörden zusammen, um diese wichtige Kombination so schnell wie möglich Patienten zur Verfügung zu stellen, die neue Möglichkeiten benötigen.“
ENDE
In Europa ist daratumumab indiziert:3
- in Kombination mit dortezomib, melphalan und prednison zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, die für eine autologe Stammzelltransplantation nicht in Frage kommen
- als Monotherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom, deren vorherige Therapie einen Proteasom-Inhibitor und ein immunmodulierendes Mittel beinhaltete und bei denen die Erkrankung während der letzten Therapie weiter fortgeschritten ist
- in Kombination mit lenalidomid und dexamethason oder bortezomib und dexamethason zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit multiplem Myelom, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben.
Über die CASSIOPEIA-Studie4
Die randomisierte, offene, multizentrische Phase-3-Studie wird von der französischen Intergroupe Francophone du Myelome in Zusammenarbeit mit der niederländisch-belgischen Cooperative Trial Group for Hematology Oncology and Janssen Research & Development, LLC gefördert. Die Studie umfasste 1.085 neu diagnostizierte Patienten mit bisher unbehandeltem, symptomatischem multiplem Myelom, die für eine hochdosierte Chemotherapie und Stammzelltransplantation in Frage kamen. Im ersten Teil der Studie wurden die Patienten randomisiert, um eine Induktionsbehandlung mit VTd allein oder in Kombination mit daratumumab, Hochdosistherapie und ASCT sowie eine Konsolidierungstherapie mit VTd allein oder in Kombination mit daratumumab zu erhalten. Der primäre Endpunkt in diesem Teil der Studie ist der Anteil der Patienten, die 100 Tage nach der Transplantation ein sCR erreichen. Im zweiten Teil der Studie, der noch nicht abgeschlossen ist, werden Patienten, die ein partielles oder besseres Ansprechen erzielt haben, einer zweiten Randomisierung unterzogen, um alle acht Wochen für bis zu zwei Jahre eine Erhaltungsbehandlung mit daratumumab 16 mg/kg zu erhalten oder ohne weitere Behandlung beobachtet zu werden. Der primäre Endpunkt in diesem Teil der Studie ist progressionsfreies Überleben (PFS).
Über daratumumab
Daratumumab ist ein First-in-Class5 Biologikum, das auf das Oberflächenprotein CD38 abzielt, welches unabhängig vom Erkrankungsstadium auf MM-Zellen stark exprimiert wird.6 Es wird angenommen, dass daratumumab das Absterben der Tumorzellen durch mehrere immunvermittelte Wirkmechanismen einleitet, darunter durch komplementabhängige Zytotoxizität (CDC), antikörperabhängige zellulär vermittelte Zytotoxizität (ADCC) und antikörperabhängige zellulären Phagozytose (ADCP), sowie durch Apoptose, bei der eine Reihe von Molekularschritten den Zelltod herbeiführt.3 Daratumumab führte zudem zur Verminderung einer Untergruppe myeloider Suppressorzellen (CD38-positive MDSC), CD38-positiver regulatorischer T-Zellen (T-regs) und CD38-positiver B-Zellen (B-regs).3Daratumumab wird zurzeit in einem umfangreichen, klinischen Entwicklungsprogramm in diversen Behandlungsumfeldern bei multiplem Myelom, z. B. als Erstlinientherapie und bei Rezidiven, geprüft.4,7,8,9,10,11,12,13 Zusätzliche Studien zur Prüfung der Eignung dieses Wirkstoffes für eine Indikation bei anderen malignen und prämalignen hämatologischen Erkrankungen, bei denen CD38 exprimiert wird, wie etwa das schwelende Myelom, laufen bereits oder sind geplant.14,15 Weitere Informationen finden Sie unter www.clinicaltrials.gov.
Weitere Informationen zu daratumumab entnehmen Sie bitte der Fachinformation unter https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf.
Im August 2012 schlossen Janssen Biotech, Inc. und Genmab A/S eine weltweite Vereinbarung, mit der Janssen eine exklusive Lizenz für die Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von daratumumab erhielt.16
Über das multiple Myelom
Ein multiples Myelom (MM) ist ein unheilbarer Blutkrebs, der im Knochenmark beginnt und durch eine überhöhte Bildung von Plasmazellen gekennzeichnet ist.17 2018 wurde bei über 48.200 Patienten in Europa ein multiples Myelom diagnostiziert, und mehr als 30.800 Patienten starben daran.18 Fast 60 Prozent der neu diagnostizierten Patienten mit MM überleben keine fünf Jahre ab Diagnose.19
Auch wenn die Behandlung zu einer Remission führen kann, erleiden leider auch solche Patienten mit hoher Wahrscheinlichkeit einen Rückfall, da gegenwärtig keine Heilung möglich ist.20 Ein refraktäres multiples Myelom ist daran zu erkennen, dass die Erkrankung innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Therapie weiter fortschreitet.21,22 Ein rezidivierter Krebs ist eine Erkrankung, die nach einer ursprünglichen, teilweisen oder kompletten Remission zurückkehrt.23 Während einige MM-Patienten überhaupt keine Symptome zeigen, wird die Erkrankung bei den meisten Patienten aufgrund von Symptomen wie Knochenprobleme, schlechtes Blutbild, eine Erhöhung der Kalziumwerte, Nierenprobleme oder Infektionen diagnostiziert.24 Patienten, die nach einer Behandlung mit Standardtherapien, einschließlich Proteasominhibitoren (PI) und immunmodulatorischen Wirkstoffen, ein Rezidiv erleiden, haben ungünstige Prognosen, und es stehen ihnen nur wenige Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung.25
Über die Janssen Pharmaunternehmen von Johnson & Johnson
Bei Janssen Pharmaceutical Companies von Johnson & Johnson arbeiten wir daran, eine Welt ohne Krankheit zu schaffen. Wir lassen uns von dem Gedanken inspirieren, das Leben der Menschen durch neue und bessere Möglichkeiten zur Vorbeugung, Abfangung, Behandlung und Heilung von Krankheiten zu transformieren. Darum bringen wir die führenden Köpfe zusammen, um die meistversprechenden Forschungsergebnisse weiterzuverfolgen. Wir konzentrieren uns auf die Medizinbereiche, in denen wir das meiste bewirken können: Erkrankungen des Herz-Kreislauf- und Stoffwechselsystems, Immunologie, Infektionskrankheiten und Impfstoffe, Neurobiologie, Onkologie und pulmonale Hypertonie.
Weitere Informationen finden Sie unter www.janssen.com/emea. Folgen Sie uns auf www.twitter.com/janssenEMEA, wo aktuelle Nachrichten zu finden sind. Janssen Biotech, Inc., Janssen-Cilag France und Janssen Research & Development, LLC gehören zu den Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson.
Warnungen bezüglich zukunftsgerichteter Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält „zukunftsgerichtete Aussagen“ im Sinne des US-amerikanischen Private Securities Litigation Reform Act aus dem Jahr 1995 bezüglich des Nutzens von daratumumab bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom. Der Leser wird aufgefordert, sich nicht auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Diese Aussagen beruhen auf derzeitigen Erwartungen im Hinblick auf zukünftige Ereignisse. Sollten sich die zugrundeliegenden Annahmen als unzutreffend erweisen oder bekannte oder unbekannte Risiken oder Unwägbarkeiten eintreten, könnten die tatsächlichen Ergebnisse maßgeblich von den Erwartungen und Prognosen von Janssen Research & Development, LLC, Janssen-Cilag France und eine der anderen Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson und/oder Johnson & Johnson abweichen. Zu diesen Risiken und Unwägbarkeiten gehören unter anderen insbesondere: der Entwicklung neuer Produkte innewohnende Herausforderungen und Unwägbarkeiten, einschließlich der Unsicherheit des klinischen Erfolgs und des Erhalts behördlicher Genehmigungen; die Unsicherheit des kommerziellen Erfolgs; Schwierigkeiten und Verzögerungen bei der Herstellung; Wettbewerb, darunter von Mitbewerbern erreichte technische Fortschritte, neue Produkte und Patente; Patentanfechtungen; Bedenken hinsichtlich der Wirksamkeit oder Sicherheit von Produkten, die zu Rückrufaktionen oder behördlichen Maßnahmen führen; Veränderungen des Verhaltens oder der Ausgabegewohnheiten auf Seiten von Einkäufern von Gesundheitsprodukten und -dienstleistungen; Änderungen anwendbarer Gesetze und Vorschriften, darunter weltweite Gesundheitsreformen; sowie globale Trends zur Eindämmung der Kosten im Gesundheitswesen. Eine weitergehende Aufzählung und Beschreibung dieser Risiken, Unwägbarkeiten und anderer Faktoren finden Sie im Jahresbericht von Johnson & Johnson auf Formblatt 10-K für das am 30. Dezember 2018 beendete Geschäftsjahr, darunter in den Abschnitten „Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements‟ und „Item 1A. Risk Factors‟, sowie in den danach eingereichten Quartalsberichten auf Formblatt 10-Q und in den sonstigen Unterlagen, die das Unternehmen seitdem bei der US-Börsenaufsichtsbehörde SEC eingereicht hat. Die eingereichten Unterlagen sind online unter www.sec.gov, www.jnj.com oder auf Anfrage bei Johnson & Johnson erhältlich. Weder die Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson noch Johnson & Johnson verpflichten sich zur Aktualisierung jeglicher zukunftsgerichteten Aussagen aufgrund neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse oder Entwicklungen.
1 Moreau P, Attal M, Hulin C, et al. Phase 3 randomized study of daratumumab (DARA) + bortezomib/thalidomide/dexamethasone (D-VTd) vs VTd in transplant-eligible (TE) newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): CASSIOPEIA Part 1 results. Präsentiert auf der Jahresversammlung der American Society of Clinical Oncology (ASCO), Chicago, IL, USA, 31. Mai – 4. Juni 2019.
2 Moreau P, Attal M, Hulin C, et al. Phase 3 randomized study of daratumumab (DARA) + bortezomib/thalidomide/dexamethasone (D-VTd) vs VTd in transplant-eligible (TE) newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): CASSIOPEIA Part 1 results. Präsentiert auf der Jahresversammlung der American Society of Clinical Oncology (ASCO), Chicago, IL, USA, 31. Mai – 4. Juni 2019: Abstract 8003.
3 Europäische Arzneimittel-Agentur. DARZALEX Fachinformation, Januar 2019. Verfügbar unter: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf Zuletzt abgerufen im Mai 2019.
4 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383 Zuletzt abgerufen im Mai 2019.
5 Sanchez L, et al. Daratumumab: a first-in-class CD38 monoclonal antibody for the treatment of multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2016 Jun 30;9(1):51. doi: 10.1186/s13045-016-0283-0.
6 Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.
7 ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009 Zuletzt abgerufen im Mai 2019.
8 ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134 Zuletzt abgerufen im Mai 2019.
9 ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Zuletzt abgerufen im Mai 2019.
10 ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172Zuletzt abgerufen im Mai 2019.
11 ClinicalTrials.gov. A study of Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific region). NCT03217812. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Zuletzt abgerufen im Mai 2019.
12 ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Zuletzt abgerufen im Mai 2019.
13 ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (CANDOR). NCT03158688. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Zuletzt abgerufen im Mai 2019.
14 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Zuletzt abgerufen im Mai 2019.
15 ClinicalTrials.gov. An efficacy and safety proof of concept study of daratumumab in relapsed/refractory mantle cell lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma. NCT02413489. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489Zuletzt abgerufen im Mai 2019.
16 Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global license and development agreement for investigational anti-cancer agent daratumumab. Press release August 30, 2012. Verfügbar unter: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-biotech-announces-global-license-and-development-agreement-for-investigational-anti-cancer-agent-daratumumab Zuletzt abgerufen im Mai 2019.
17 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Verfügbar unter: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Zuletzt abgerufen im Mai 2019.
18 GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Verfügbar unter: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf Zuletzt abgerufen im Mai 2019.
19 De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.
20 Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–207.
21 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: refractory. Verfügbar unter: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245 Zuletzt abgerufen im Mai 2019.
22 Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.
23 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: relapsed. Verfügbar unter: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=45866 Zuletzt abgerufen im Mai 2019.
24 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Verfügbar unter: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Zuletzt abgerufen im Mai 2019.
25 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.
Juni 2019
CP-94166
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