US-Arzneimittelbehörde FDA genehmigt neue Rezepturen für Viread® zur Anwendung bei HIV-infizierten Kindern
(20.01.2012, Pharma-Zeitung.de) FOSTER CITY, Kalifornien (USA) - Copyright by Business Wire - Gilead Sciences, Inc.
-- Viread ist jetzt als orales Pulver und als drei Tabletten in geringerer Stärke verfügbar --
Gilead Sciences, Inc. (NASDAQ: GILD), hat heute bekannt gegeben, dass die US-Arzneimittelbehörde FDA Viread® (Tenofovirdisoproxilfumarat) in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen für die Behandlung von HIV-1-Infektionen bei Kindern im Alter von 2–12 Jahren genehmigt hat. Die FDA genehmigte ein ergänzendes Zulassungsverfahren für drei einmal täglich einzunehmende Viread-Tabletten in geringerer Stärke (Dosen von 150 mg, 200 mg und 250 mg) für Kinder im Alter von 6–12 Jahren. Die Behörde genehmigte außerdem ein Zulassungsverfahren für die Rezeptur eines oral einzunehmenden Viread-Pulvers für Kinder im Alter von 2–5 Jahren. Der Wirkstoff in Viread, Tenofovirdisoproxilfumarat, ist das momentan am häufigsten verschriebene Molekül für Erwachsene, die in den USA aufgrund einer HIV-Infektion behandelt werden.
Viread wurde von der FDA ursprünglich 2001 als einmal täglich einzunehmende 300-mg-Tablette für Personen im Alter ab 18 Jahren zur Behandlung der HIV-1-Infektion in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen freigegeben. Im März 2010 wurde die 300-mg-Dosis in den USA zur Anwendung für junge Erwachsene im Alter von 12–17 Jahren genehmigt. Bei Kindern basiert die Anwendung der Viread-Tabletten mit geringerer Stärke oder des oralen Viread-Pulvers auf dem Alter und dem Gewicht des Patienten. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Viread für Kinder unter zwei Jahren wurde bislang noch nicht nachgewiesen. Bei HIV-infizierten erwachsenen Patienten beträgt die Dosis eine 300-mg-Viread-Tablette, die einmal täglich unabhängig von Mahlzeiten oral einzunehmen ist. Für Erwachsene, die Viread-Tabletten nicht schlucken können, kann auch die 300 mg entsprechende orale Pulverrezeptur verschrieben werden.
Der Zulassungsantrag für die Anwendung von Viread bei Kindern stützte sich auf klinische Daten aus einer Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie der Phase 3 zu einem Viread-haltigen antiretroviralen Regime mit Zidovudin oder Stavudin bei behandlungserfahrenen HIV-infizierten Kindern im Alter von 2–12 Jahren. Das im Rahmen der Studie beobachtete Sicherheitsprofil stimmt mit dem Sicherheitsprofil überein, das im Rahmen von klinischen Studien mit Erwachsenen beobachtet wurde. Die Anträge wurden am 18. Juli 2011 bei der FDA eingereicht.
„Pränatale HIV-Tests und antiretrovirale Interventionen in der Schwangerschaft haben zu einem drastischen Rückgang der Anzahl Kinder geführt, die in den USA mit HIV geboren werden. Es gibt jedoch immer noch einen nicht gedeckten Bedarf nach wärmebeständigen, geschmacksneutralen Rezepturen für Kinder, die nicht kühl gelagert werden müssen. Dies ist insbesondere unter Umständen erforderlich, wo nur begrenzte Ressourcen zur Verfügung stehen und wo die Übertragung von Mutter auf Kind immer noch ein großes Problem ist“ so Dr. Norbert Bischofberger, Executive Vice President für Forschung und Entwicklung sowie Chief Scientific Officer bei Gilead Sciences. „Wir freuen uns sehr, jüngeren HIV-Patienten eine wichtige neue Behandlungsoption anbieten zu können, und werden daran arbeiten, die Viread-Rezepturen für Kinder so schnell wie möglich bereitzustellen.“
Laut Weltgesundheitsorganisation gibt es weltweit etwa 2,5 Millionen HIV-infizierte Kinder unter 15 Jahren. Davon leben 90 Prozent in Afrika südlich der Sahara. Um die Zugänglichkeit von Rezepturen für Kinder in einkommensschwachen Ländern weiter zu verbessern, gab Gilead im Juli 2011 bekannt, dass es seinen indischen Generika-Fertigungspartnern neue Anreize bietet, um pädiatrische Rezepturen seiner HIV-Medikamente zu entwickeln.
Wichtige Sicherheitsinformationen zu Viread, einschließlich besondere Warnhinweise
Indikation und Anwendung
Viread ist in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen für die Behandlung der HIV-1-Infektion bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren indiziert.
Der nachfolgende Punkt sollte bei der Einleitung einer Therapie mit Viread zur Behandlung einer HIV-1-Infektion berücksichtigt werden:
- Viread sollte nicht in Kombination mit Atripla® (Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat), Complera® (Emtricitabin/Rilpivirin/Tenofovirdisoproxilfumarat) oder Truvada® (Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat) eingesetzt werden.
WARNHINWEISE: LAKTATAZIDOSE / SCHWERE HEPATOMEGALIE MIT FETTLEBER und VERSCHLIMMERUNG VON HEPATITIS NACH DER BEHANDLUNG
Bei der Verwendung von Nukleosid-Analoga, einschließlich Viread, wurde in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten von Laktatazidose sowie schwerer Hepatomegalie mit Steatose, darunter auch von Todesfällen, berichtet. Bei HBV-infizierten Patienten, welche die Anti-Hepatitis-B-Therapie, einschließlich Viread, abgebrochen haben, wurden schwerwiegende akute Verschlimmerungen der Hepatitis berichtet. Bei Patienten, welche die Anti-Hepatitis-B-Therapie, einschließlich Viread, abgebrochen haben, sollte die Leberfunktion mindestens einige Monate lang in klinischen und laboratorischen Folgeuntersuchungen genau überwacht werden. Gegebenenfalls kann eine Wiederaufnahme der Anti-Hepatitis-B-Therapie erforderlich sein.
Warn- und Vorsichtshinweise
- Neues Auftreten oder Verschlimmerung von Niereninsuffizienz Neues Auftreten oder Verschlimmerung von Niereninsuffizienz, einschließlich Fälle von akutem Nierenversagen und Fanconi-Syndrom (Beschädigung der Tubuluszellen mit schwerer Hypophosphatämie), wurden beim Einsatz von Viread beobachtet. Vor dem Beginn einer Behandlung mit Viread ist die Kreatinin-Clearance (KRCL) zu ermitteln. Bei Risikopatienten sind die KRCL sowie Phosphat im Serum zu überwachen, einschließlich bei Patienten, die zuvor bei der Einnahme von Hepsera® (Adefovirdipivoxil) renale Nebenwirkungen aufwiesen. Die Verabreichung von Viread zusammen mit oder kurz nach dem Einsatz von nephrotoxischen Medikamenten ist zu vermeiden. Eine Anpassung des Dosierungsintervalls von Viread und die genaue Überwachung der Leberfunktion werden bei allen Patienten mit einer KRCL von < 50 ml/min empfohlen.
- Gleichzeitige Verabreichung mit anderen Produkten:
- Nicht mit anderen tenofovirhaltigen Produkten (z. B. Atripla, Complera oder Truvada) verwenden
- Nicht in Kombination mit Hepsera verabreichen
- Patienten mit gleichzeitiger HIV-1 und HBV-Infektion: Aufgrund des Risikos einer sich entwickelnden HIV-1-Resistenz sollte Viread bei Patienten mit gleichzeitiger HIV-1- und HBV-Infektion nur als Teil eines angemessenen antiretroviralen Kombinationsregimes verwendet werden. Vor Aufnahme der Behandlung mit Viread sollte allen Patienten mit HIV-1 ein Test auf chronische Hepatitis B angeboten werden.
- Sinkende Knochenmineraldichte: Bei HIV-infizierten Patienten wurde eine Abnahme der Knochenmineraldichte (bone mineral density, BMD) beobachtet. Es wird empfohlen, die Überwachung der BMD bei Patienten in Betracht zu ziehen, die in der Vergangenheit pathologische Frakturen erlitten haben oder für Osteopenie anfällig sind. Fälle von Osteomalazie (im Zusammenhang mit einer proximalen renalen Tubulopathie, was zu Frakturen beitragen kann) wurden im Zusammenhang mit der Einnahme von Viread berichtet.
- Fettumverteilung Eine Umverteilung/Anhäufung von Körperfett wurde bei HIV-infizierten Patienten beobachtet, die eine kombinierte antiretrovirale Behandlung erhielten.
- Immunrekonstitutionssyndrom Bei HIV-infizierten Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Behandlung erhielten, wurde Immunrekonstitutionssyndrom berichtet.
- Frühes virologisches Versagen HIV-Behandlungen, die nur drei nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) enthalten, sind allgemein weniger wirksam als Regimes mit drei Medikamenten, die zwei NRTI umfassen, die zusammen mit einem nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor oder einem HIV-1-Proteaseinhibitor verwendet werden. Regimes mit drei NRTI sollten mit Vorsicht verwendet und Patienten sollten sorgfältig überwacht werden, zudem sollte eine Änderung der Behandlung in Betracht gezogen werden.
Nebenwirkungen
- Klinische Studien mit Erwachsenen mit HIV-1-Infektion: Die häufigsten Nebenwirkungen bei HIV-infizierten Probanden (Auftreten über oder gleich 10 %, Stufen 2–4) sind Hautausschläge, Durchfall, Kopfschmerzen, Schmerzen, Depression, allgemeine Körperschwäche und Übelkeit.
- Klinische Studien mit HIV-1-infizierten Kindern im Alter von 2 Jahren und älter: Bei einer klinischen Studie mit 89 Kindern, die für einen mittleren Zeitraum von 104 Wochen mit Viread behandelt wurden (49 wurden zu Beginn auf Viread randomisiert und 41 wurden zu Beginn auf die weitere Einnahme von Stavudin oder Zidovudin randomisiert und erhielten in der Ausbauphase Viread), stellten vier Probanden die Einnahme aufgrund von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer proximalen renalen Tubulopathie ein.
Wechselwirkungen
- Didanosin: Gleichzeitige Verabreichung erhöht die Didanosin-Konzentration. Mit Vorsicht verwenden und auf Anzeichen von Didanosin-Toxizität überwachen (z. B. Pankreatitis, Neuropathie). Didanosin sollte bei Patienten abgesetzt werden, die mit Didanosin assoziierte unerwünschte Reaktionen entwickeln. Bei Erwachsenen mit einem Gewicht von > 60 kg sollte die Didanosin-Dosis bei gleichzeitiger Verabreichung von Viread auf 250 mg reduziert werden. Daten für eine empfohlene Dosisanpassung von Didanosin bei Patienten mit einem Gewicht von < 60 kg liegen nicht vor.
- Atazanavir Gleichzeitige Verabreichung senkt die Atazanavir-Konzentration und erhöht die Tenofovir-Konzentration. Atazanavir mit Viread nur bei zusätzlicher Gabe von Ritonavir anwenden; auf Anzeichen von Tenofovir-Toxizität überwachen.
- Lopinavir/Ritonavir: Gleichzeitige Verabreichung erhöht Tenofovir-Konzentration. Auf Anzeichen von Tenofovir-Toxizität überwachen.
Dosierung und Verabreichung
- Die empfohlene Viread-Dosis für die Behandlung von HIV-1 bei:
- erwachsenen Patienten beträgt 300 mg einmal täglich unabhängig von Mahlzeiten
- Kindern beträgt 8 mg Tenofovirdisoproxilfumarat pro Kilogramm Körpergewicht (bis maximal 300 mg) einmal täglich.
Anpassung der Dosis für Patienten mit geänderter Kreatinin-Clearance
- Bei Patienten mit Kreatinin-Clearance < 50 ml/min sollte das Dosierungsintervall von Viread (gemäß den Empfehlungen in untenstehender Tabelle) angepasst und die Nierenfunktion genau überwacht werden.
Kreatinin-Clearance(ml/min)a
Hämodialysepatienten ≥ 50 30–49 10–29 Empfohlen 300 mgDosierungsintervall
Alle24 Stunden
Alle48 Stunden
Alle 72 bis96 Stunden
Alle 7 Tage oder nach insgesamtetwa 12 Stunden Dialyseb
a
Berechnung auf Grundlage des idealen Körpergewichtsb
Allgemein einmal pro Woche, bei drei Hämodialyse-Sitzungen pro Woche von jeweils etwa 4 Stunden Dauer. Viread sollte nach Abschluss der Dialyse verabreicht werden.- Die Pharmakokinetik von Tenofovir wurde bei Nicht-Hämodialysepatienten mit Kreatinin-Clearance < 10 ml/min nicht untersucht, daher steht für diese Patienten keine Dosierungsempfehlung zur Verfügung.
- Für Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 50–80 ml/min) ist keine Dosierungsanpassung erforderlich. Bei diesen Patienten sollte eine routinemäßige Überwachung der berechneten Kreatinin-Clearance und des Phosphats im Serum durchgeführt werden.
- Für Kinder mit Niereninsuffizienz sind keine Daten für die Dosierungsempfehlung verfügbar.
Bitte beachten Sie die vollständigen Verschreibungsinformationen für Viread (einschließlich der BESONDEREN WARNHINWEISE).
Über Gilead Sciences
Gilead Sciences ist ein Biopharmaunternehmen, das innovative Arzneimittel für diejenigen medizinischen Bereiche erforscht, entwickelt und vermarktet, in denen ungedeckter Bedarf besteht. Das Unternehmen hat es sich zur Aufgabe gemacht, die Versorgung lebensbedrohlich erkrankter Patienten weltweit voranzutreiben. Gilead hat seinen Hauptsitz im kalifornischen Foster City und besitzt weitere Betriebe in Nordamerika, Europa und im asiatisch-pazifischen Raum.
Zukunftsgerichtete Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995, die Risiken, Ungewissheiten und weiteren Faktoren unterliegen, wie dem Risiko, dass Ärzte die Vorteile von Viread zur Behandlung der HIV-Infektion gegenüber anderen Therapien für Kinder nicht erkennen und das Produkt daher nur zögerlich verschreiben und die Zahlstellen eine Zulassung des Produkts oder eine Kostenerstattung ablehnen. Diese Risiken, Ungewissheiten und andere Faktoren könnten dazu führen, dass die tatsächlichen Ergebnisse wesentlich von den im Rahmen der zukunftsgerichteten Aussagen dargestellten Ergebnissen abweichen könnten. Die Leser werden darauf hingewiesen, sich nicht auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Einzelheiten zu diesen und weiteren Risiken sind im Quartalsbericht von Gilead auf Formblatt 10-Q für das am 30. September 2011 beendete Quartal enthalten, das bei der US-Börsenaufsichtsbehörde SEC (Securities and Exchange Commission) eingereicht wurde. Alle zukunftsgerichteten Aussagen beruhen auf Gilead gegenwärtig vorliegenden Informationen, und das Unternehmen übernimmt keine Verpflichtung zur Aktualisierung dieser zukunftsgerichteten Aussagen.
Die vollständigen Verschreibungsinformationen für Viread in den USA finden Sie unter www.Viread.com.
Viread ist eine eingetragene Warenmarke von Gilead Sciences, Inc.
Weitere Informationen über Gilead Sciences erhalten Sie auf der Website des Unternehmens unter www.gilead.com oder telefonisch von der Gilead-Abteilung für öffentliche Angelegenheiten (Public Affairs) unter 1-800-GILEAD-5 beziehungsweise 1-650-574-3000.
Die Ausgangssprache, in der der Originaltext veröffentlicht wird, ist die offizielle und autorisierte Version. Übersetzungen werden zur besseren Verständigung mitgeliefert. Nur die Sprachversion, die im Original veröffentlicht wurde, ist rechtsgültig. Gleichen Sie deshalb Übersetzungen mit der originalen Sprachversion der Veröffentlichung ab.
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