ARIAD meldet Einleitung einer randomisierten Phase-3-Studie über Ponatinib bei Patienten mit neu diagnostizierter chronischer myeloischer Leukämie
(27.07.2012, Pharma-Zeitung.de) CAMBRIDGE, Massachusetts - Copyright by Business Wire - ARIAD Pharmaceuticals, Inc.
ARIAD Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARIA) meldete heute die Einleitung einer randomisierten Phase-3-Studie über Ponatinib, den unternehmenseigenen im Prüfstadium befindlichen Pan-BCR-ABL-Inhibitor, bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter chronischer myeloischer Leukämie (CML). Die EPIC (Evaluation of Ponatinib versus Imatinib in Chronic Myeloid Leukemia) Studie soll definitive klinische Daten zur Unterstützung des Zulassungsantrags für Ponatinib bei therapienaiven CML-Patienten liefern. Die Wirksamkeit von Ponatinib wird im Vergleich zu Imatinib geprüft, auf der Grundlage der Auswertung des primären Endpunkts der Studie, welcher in der bedeutenden Molekularansprechrate (MMR, Major Molecular Response) nach 12 Monaten besteht. ARIAD geht davon aus, dass die Patientenaufnahme für die Studie bis Ende 2013 abgeschlossen sein wird.
„Der Beginn der EPIC-Studie ist ein wichtiger Meilenstein in der Entwicklung von Ponatinib für CML und baut auf die vielversprechenden klinischen Daten auf, die wir bisher von Patienten in einem weiter fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung erhalten haben. Wir haben die EPIC-Studie unter Einbeziehung umfassender und miteinander im Einklang stehender Beiträge von wichtigen Meinungsführern und Aufsichtsbehörden in den USA, Europa und Japan konzipiert und erwarten ein starkes Interesse bei Studienleitern und Patienten“, erklärte Dr. med. Harvey J. Berger, Chairman und Chief Executive Officer von ARIAD.
„Bei der Behandlung neu diagnostizierter CML-Patienten werden seit einigen Jahren immer mehr BCR-ABL-Inhibitoren der zweiten Generation eingesetzt. Die EPIC-Studie soll herausfinden, ob Ponatinib - ein Pan-BCR-ABL-Inhibitor - bei diesen neu diagnostizierten Patienten eine antileukämische Reaktion hervorruft und potenziell das Entstehen von Resistenzmutationen verhindert, die bei anderen Tyrosinkinasehemmern beobachtet werden“, fügte Dr. Berger hinzu.
Studienaufbau und statistische Analyse
Die EPIC-Studie ist eine randomisierte, zweiarmige, multizentrische Studie zum Vergleich der Wirksamkeit von Ponatinib mit der Wirksamkeit von Imatinib bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter CML in der chronischen Phase. Die Studie wird an bis zu 175 Standorten in Nordamerika, Europa und der Asien-Pazifik-Region durchgeführt. Probanden müssen mindestens das 18. Lebensjahr vollendet haben und die CML-Diagnose muss innerhalb der letzten sechs Monate vor der Studienanmeldung gestellt worden sein. Rund 500 Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder Standarddosierungen von Ponatinib (45 mg einmal täglich oral eingenommen) oder Imatinib (400 mg einmal täglich oral eingenommen). Die Eskalierung der Imatinib-Dosis auf 600 mg oder 800 mg täglich ist zulässig.
Die MMR-Rate nach 12-monatiger Therapie ist der primäre Endpunkt der Studie. Dieser Endpunkt wurde gewählt, um das beschleunigte Zulassungsverfahren in den USA zu unterstützen. Das molekulare Ansprechen (MR) aller Patienten wird mittels der quantitativen reversen Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (qRT PCR) in einem einzigen zentralen Labor (Molecular MD, Portland, Oregon/USA) ausgewertet. MMR ist definiert als Verhältnis von BCR-ABL- zu ABL-Transkripts von weniger als bzw. gleich 0,1 % im peripheren Blut, gemessen nach der Internationalen Skala.
Die EPIC-Studie wurde so konzipiert, dass mit 90-prozentiger Wahrscheinlichkeit eine 15-prozentige absolute Verbesserung der 12-monatigen MMR-Rate bei Ponatinib im Vergleich zu Imatinib erkannt wird, teilweise basierend auf den Ergebnissen der Phase-3-Studien über Nilotinib (ENESTnd) und Dasatinib (DASISION). Die 12-monatige MMR-Rate lag in den jeweiligen Imatinib-Armen dieser beiden Studien bei 22 bzw. 28 Prozent. Bei Anwendung der konservativeren Schätzung der 12-monatigen MMR-Rate für Imatinib liegt die Obergrenze des 95-Prozent-Konfidenzintervalls für den höheren dieser beiden Schätzwerte bei 34 Prozent. Mit der ENESTnd-Studie sollte eine 15-prozentige absolute Verbesserung der 12-monatigen MMR-Rate von Nilotinib im Vergleich zu Imatinib nachgewiesen werden. Die EPIC-Studie soll demzufolge mit 90-prozentiger Wahrscheinlichkeit eine 15-prozentige absolute Verbesserung der 12-monatigen MMR-Rate bei Ponatinib im Vergleich zu Imatinib (d. h. 49 % vs. 34 %) nachweisen.
Zu wichtigen sekundären Endpunkten gehören: MMR nach fünf Jahren, MR nach drei Monaten (eine Verringerung der BCR-ABL-Transkript-Werte auf 10 Prozent oder weniger), komplette zytogenetische Ansprechrate nach 12 Monaten, progressionsfreies Überleben und Gesamtüberlebensdauer. Ab dem Zeitpunkt, wo der letzte Proband einem der beiden Studienarme zugeteilt wird, wird jeder einzelne Patient für bis zu acht Jahren beobachtet.
Ein wichtiges Studienmerkmal ist eine Zwischenanalyse der Wirksamkeit. Diese Analyse wird 12 Monate, nachdem die Hälfte der Studienprobanden randomisiert wurde, durchgeführt. In der Zwischenanalyse wird insbesondere der primäre Endpunkt der MMR-Rate nach 12 Monaten Therapie ausgewertet und je nach den Ergebnissen kann ARIAD dann gegebenenfalls die Zulassung von Ponatinib im klinischen Umfeld der Neudiagnose etwa sechs Monate früher als sonst beantragen.
„Der Zeitpunkt der Zwischenanalyse richtet sich nach dem Tempo der Patientenaufnahme der Studie“, erklärte Dr. med. Frank G. Haluska, Ph.D., Chief Medical Officer bei ARIAD. „Die EPIC-Studie ist darauf ausgerichtet, dieselbe absolute Verbesserung in der 12-monatigen MMR-Rate aufzuzeigen, die in der ähnlichen Studie mit Nilotinib mit diesem Endpunkt beobachtet wurde.“
Patienten und Ärzte, die an weiteren Informationen über die EPIC-Studie interessiert sind, erhalten diese unter http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01650805?term=ponatinib&rank=7, telefonisch unter der in den USA gebührenfreien Rufnummer 1-877-621-2302 bzw. der internationalen Rufnummer 1-617-621-2302 oder per E-Mail-Anfrage an EPICtrialdesk@ariad.com.
Über Ponatinib
Ponatinib wurde intern bei ARIAD entdeckt und ist ein in der Prüfphase befindlicher Pan-BCR-ABL-Inhibitor, der in präklinischen Studien auch selektiv diverse andere Tyrosinkinasen gehemmt hat, darunter FLT3-, RET-, KIT-, FGF- und PDGF-Rezeptoren.
Ponatinib wirkt in erster Linie gezielt auf BCR-ABL ein, eine anomale Tyrosinkinase, die bei chronischer myeloischer Leukämie (CML) und Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie (Ph+ ALL) exprimiert wird. Ponatinib wurde mithilfe der computergestützten und strukturbasierten Arzneimitteldesignplattform von ARIAD konzipiert, um die Aktivität von BCR-ABL mit hoher Wirksamkeit und breiter Spezifität zu hemmen. Ponatinib zielt jedoch nicht nur auf natives BCR-ABL ab, sondern auch auf dessen Isoformen, welche die Träger von Mutationen sind, die eine Therapieresistenz gegen bestehende Tyrosinkinasehemmer hervorrufen, darunter auch die T315I-Mutation, für die bisher keine wirksame Therapie vorliegt. ARIAD will die Erstzulassung von Ponatinib bei Patienten mit resistenter oder intoleranter CML und Ph+ ALL im dritten Quartal 2012 beantragen.
Über CML und Ph+ ALL
CML ist durch eine übermäßige und unregulierte Produktion weißer Blutzellen im Knochenmark gekennzeichnet, die auf einer genetischen Abnormalität beruht, welche das BCR-ABL-Protein produziert. Nach einer chronischen Phase, in der zu viele weiße Blutzellen produziert werden, geht CML in der Regel in aggressivere Phasen über, die als beschleunigte Phase bzw. Blastkrise bezeichnet werden. Ph+ ALL ist eine Unterform der akuten lymphoblastischen Leukämie mit dem Ph+-Chromosom, das BCR-ABL produziert. Die Krankheit nimmt einen aggressiveren Verlauf als CML und wird in vielen Fällen mit einer Kombination von Chemotherapie und Tyrosinkinase-Inhibitoren behandelt. Da in beiden Krankheiten das BCR-ABL-Protein exprimiert wird, würden diese potenziell auf die Behandlung mit Ponatinib reagieren.
Über ARIAD
ARIAD Pharmaceuticals, Inc. ist ein aufstrebendes globales Onkologie-Unternehmen mit Schwerpunkt auf der Erforschung, Entwicklung und Vermarktung von Arzneimitteln zur Verbesserung der Lebensqualität von Krebspatienten. ARIAD verwendet bei der Arzneimittelkonzipierung einen strukturbasierten Ansatz, der bereits in mehreren intern entdeckten, zielgerichtet auf Moleküle einwirkenden Produktkandidaten für arzneimittelresistente oder schwer zu behandelnde Krebsarten resultiert hat, darunter bestimmte Formen der chronischen myeloischen Leukämie und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs. Weitere Informationen erhalten Sie unter http://www.ariad.com oder folgen Sie ARIAD auf Twitter (@ARIADPharm).
Diese Pressemitteilung enthält sogenannte „zukunftsgerichtete Aussagen“, darunter insbesondere Aussagen bezüglich der Möglichkeit, dass Ponatinib eine wirksame Therapie für Patienten mit neu diagnostizierter CML in der chronischen Phase im Vergleich zu Standard-Imatinib darstellen könnte oder bezüglich der Zeitplanung der Antragstellung für die Zulassung von Ponatinib im klinischen Umfeld neuer Diagnosen. Zukunftsgerichtete Aussagen basieren auf den Erwartungen der Geschäftsleitung und unterliegen diversen Faktoren, Risiken und Unwägbarkeiten, die dazu führen können, dass die tatsächlichen Ergebnisse, Ereignisse, Zeitpläne und Leistungen maßgeblich von den ausdrücklichen oder impliziten Darstellungen der zukunftsgerichteten Aussagen abweichen. Zu diesen Risiken und Unwägbarkeiten gehören unter anderen insbesondere präklinische Daten und klinische Daten aus dem Frühstadium, die sich in späteren klinischen Studien möglichweise nicht wiederholen lassen, die mit unserer Forschungsarbeit verbundenen Kosten, Entwicklungs-, Herstellungs- und sonstige Aktivitäten, die Durchführung, Zeitplanung und Ergebnisse von präklinischen und klinischen Studien über unsere Produktkandidaten, das Vorliegen ausreichender Kapitalressourcen und die Verfügbarkeit zusätzlicher Finanzmittel sowie sonstige Faktoren, die in den öffentlichen Eingaben des Unternehmens bei der US-amerikanischen Börsenaufsicht SEC ausführlicher erläutert werden. Zum Ausgabedatum sind die in dieser Pressemitteilung enthaltenen Informationen nach Ansicht des Unternehmens zutreffend. Das Unternehmen hat jedoch keine Absicht, zukunftsgerichtete Aussagen nach dem Datum dieser Mitteilung über den gesetzlich vorgeschriebenen Rahmen hinaus zu aktualisieren, um die Aussagen an aktuelle Ergebnisse oder veränderte Erwartungen des Unternehmens anzupassen.
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