Chugai stellt auf der ASCO Ergebnisse der japanischen Phase-III-Studie zu Alecensa® vor
(20.05.2016, Pharma-Zeitung.de) TOKIO - Copyright by Business Wire - Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
Erste Vergleichsstudie an Crizotinib ergibt längeres progressionsfreies Überleben
Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. (TOKYO: 4519) hat heute bekannt gegeben, dass die Ergebnisse der japanischen Phase-III-Studie (J-ALEX) zu Alecensa® an Patienten mit ALK-Fusionsgen-positivem nicht kleinzelligen Lungenkrebs (non-small cell lung cancer, NSCLC) im Rahmen der jährlichen Konferenz der American Society of Clinical Oncology (ASCO), die vom 3. bis 7. Juni in Chicago, Illinois (USA) stattfinden wird, vorgestellt werden. Ergebnisse der J-ALEX-Studie werden im Rahmen der für den 6. Juni (CDT) geplanten Veranstaltungen präsentiert.
Abstract Nr. 9008Alectinib (ALC) verglichen mit Crizotinib (CRZ) bei ALK-Inhibitor-naivem ALK-positiven nicht kleinzelligen Lungenkrebs (ALK+NSCLC): primäre Ergebnisse der J-ALEX-Studie
Die J-ALEX-Studie war eine randomisierte Open-Label-Studie der Phase III, bei der die Wirksamkeit und Sicherheit von Alecensa und Crizotinib verglichen wurde. Für die J-ALEX-Studie wurden 207 ALK-Inhibitor-naive Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivem ALK-Fusionsgen-positiven kleinzelligen NSCLC angemeldet, die entweder noch nicht oder nur einmal eine Chemotherapie erhalten hatten. Die Versuchspersonen wurden im Verhältnis eins zu eins entweder dem Alecensa- oder dem Crizotinib-Arm der Studie zugewiesen. Der primäre Endpunkt der J-ALEX-Studie war durch einen verblindeten unabhängigen Prüfungsausschuss festgestelltes progressionsfreies Überleben (progression free survival, PFS). Zu den sekundären Endpunkten gehörten unter anderem Gesamtüberleben, objektive Ansprechrate und Sicherheit.
Die PFS-Hazard-Ratio des Alecensa-Arms gegenüber dem Crizotinib-Arm lag bei 0,34, und Alecensa zeigte signifikant verlängertes PFS (99,6826 % KI: 0,17 – 0,70, stratifizierter Log-Rang p < 0,0001). Mittleres PFS wurde im Alecensa-Arm nicht erreicht (95 % KI: 20,3 – nicht geschätzt), während es im Crizotinib-Arm bei 10,2 Monaten (95 % KI: 8,2 – 12,0) lag. Im Alecensa-Arm, gehörte Darmträgheit (36 %) mit einer Häufigkeit von > 30 % zu den unerwünschten Ereignissen (UE), während im Crizotinib-Arm Übelkeit (74 %), Durchfall (73 %), Erbrechen (59 %), Sehstörungen (55 %), Geschmacksstörungen (52 %), Verstopfungen (46 %), erhöhte ALT-Werte (32 %) und erhöhte AST-Werte (31 %) bei > 30 % der Patienten beobachtet wurden. Unerwünschte Ereignisse des Grades 3 – 4 traten bei 27 % im Alecensa-Arm und bei 51 % im Crizotinib-Arm auf; in keinem der Arme kam es zu mit der Behandlung im Zusammenhang stehenden Todesfällen.
Im Februar 2016 nahm Chugai eine prospektiv definierte Zwischenanalyse vor und ließ die Ergebnisse von einem unabhängigen Datenüberwachungskomitee prüfen. Da aus den Ergebnissen hervorging, dass das progressionsfreie Überleben mit Alecensa deutlich mehr verlängert werden konnte als erwartet, beschloss das Komitee, eine frühzeitige Beendigung der J-ALEX-Studie zu empfehlen.
„In Japan wurde früher als in anderen Ländern der Welt festgestellt, dass das ALK-Fusionsgen bei einigen Arten von Lungenkrebs ein stark krebserregender Faktor ist. Alecensa wurde von Chugai als Arzneimittel entwickelt, das selektiv die Aktivität des ALK-Fusionsgens hemmt. Es wurde in Japan erstmals 2014 auf Grundlage von Daten aus japanischen klinischen Studien zugelassen. Die J-ALEX-Studie, bei der die Alecensa-Therapie direkt mit der Standardtherapie verglichen wurde, ergab weltweit erstmalig die Überlegenheit von Alecensa gegenüber der Standardtherapie. Dieses Ergebnis stellt nicht nur eine große Hoffnung für die Patienten dar, die an ALK-Fusionsgen-positivem NSCLC leiden, sondern verdeutlicht auch die großen Fortschritte, die bei der Arzneimittelentwicklung in Japan von der grundlegenden Forschung bis hin zu klinischen Studien gemacht werden“, sagte der Director und Executive Vice President von Chugai, Dr. Yutaka Tanaka. „Chugai ist außerordentlich stolz auf die Entwicklung von Alecensa, das den Patienten nachweislich einen Nutzen einbringt.“
Als eines der führenden Pharmaunternehmen im Bereich der Onkologie in Japan ist Chugai der Ansicht, dass eine frühzeitige Behandlung mit Alecensa bei ALK-Fusionsgen-positivem NSCLC wahrscheinlich das progressionsfreie Überleben dieser Patienten verlängern und auch dafür sorgen kann, dass sie mit Hoffnung für die Zukunft mit ihrer Krankheit umgehen können.
Über AlecensaAlecensa ist ein hoch selektiver ALK-Inhibitor, der von Chugai entdeckt wurde. Es wurde berichtet, dass zwei bis fünf Prozent der Patienten mit NSCLC eine Chromosomentranslokation aufweisen, die zur Fusion des ALK-Gens mit einem anderen Gen führt.1) Die ALK-Kinase-Signalübertragung ist in Zellen mit derartigen Fusionsgenen konstant aktiv, was zu unkontrolliertem Wachstum von Tumorzellen und einer Umwandlung der Zellen in Tumorzellen führt.2, 3) Alecensa entfaltet seine Anti-Tumor-Wirkung durch eine selektive Hemmung der ALK-Kinase-Aktivität, um eine Vermehrung der Tumorzellen zu hemmen und einen Tod der Zellen herbeizuführen.4) Darüber hinaus wird Alecensa von den Transportproteinen in der Blut-Hirn-Schranke, die Moleküle aktiv aus dem Gehirn pumpen, nicht erkannt. Alecensa ist im zentralen Nervensystem wirksam und bietet nachweisliche Wirksamkeit gegen Hirnmetastasen.
In Japan ist Alecensa für Patienten mit „ALK-Fusionsgen-positivem inoperablen, rezidiven/fortgeschrittenen NSCLC“ erhältlich und wird von Chugai vertrieben. In den USA wurde Alecensa im Dezember 2015 für die Indikation „ALK-positiver (ALK = anaplastische Lymphomkinase), metastatischer nicht kleinzelliger Lungenkrebs (non-small cell lung cancer, NSCLC) bei Patienten, deren Erkrankung unter Crizotinib fortgeschritten ist oder die Crizotinib nicht vertragen“, zugelassen. Im September 2015 reichte Roche in Europa bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur den Zulassungsantrag (MAA) zur Genehmigung bei „ALK-Fusionsgen-positivem inoperablen, rezidiven/fortgeschrittenem NSCLC“ ein.
Über ChugaiChugai Pharmaceutical ist eines von Japans marktführenden forschungsorientierten Pharmaunternehmen mit Schwerpunkt auf biotechnologischen Produkten. Chugai mit Sitz in Tokio ist spezialisiert auf verschreibungspflichtige Pharmazeutika und ist im 1. Abschnitt der Tokioter Börse notiert. Als ein wichtiges Mitglied der Roche Group ist Chugai aktiv an Forschungs- und Entwicklungsaktivitäten in Japan und im Ausland beteiligt. Chugai arbeitet insbesondere an der Entwicklung innovativer Produkte, mit denen eventuell ein nicht gedeckter medizinischer Bedarf gedeckt werden kann, und konzentriert sich dabei vor allem auf den Bereich der Onkologie.In Japan arbeiten die Forschungseinrichtungen von Chugai in Gotemba und Kamakura an der Entwicklung neuer Arzneimittel, und Labore in Ukima führen Studien zur Entwicklung von Technologien für die industrielle Produktion durch. Im Ausland ist Chugai Pharmabody Research in Singapur an der Forschung mit Schwerpunkt auf der Herstellung neuer Antikörpermedikamente durch die Verwendung von Chugais proprietären innovativen Antikörper-Engineering-Technologien beteiligt. Chugai Pharma USA und Chugai Pharma Europe sind an Aktivitäten zur klinischen Entwicklung in den USA und Europa beteiligt.Der Konzernumsatz von Chugai 2015 betrug 498,8 Milliarden Yen, und das Betriebseinkommen betrug 90,7 Milliarden Yen (IFRS-Core-Basis).Weitere Informationen finden Sie im Internet unter http://www.chugai-pharm.co.jp/english.
1) Biomarker-Ausschuss der Japan Lung Cancer Society, Guidelines for ALK gene tests in lung cancer patients (Richtlinien für ALK-Gentests an Lungenkrebspatienten)2) Soda et al., Nature. 448: 561-566 (2007)3) Takeuchi et al., Clin Cancer Res. 15: 3143-3149 (2009)4) Sakamoto et al., Cancer Cell. 19: 679-690 (2011)
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