Gilead berichtet positive Fünf-Jahres-Daten zu Wirkung von Viread® auf durch chronische Hepatitis B verursachte Leberfibrose und -zirrhose

(06.11.2011, Pharma-Zeitung.de) SAN FRANCISCO, Kalifornien (USA) - Copyright by Business Wire - Gilead Sciences, Inc.

-- Neue Langzeitdaten zeigen keine Resistenzentwicklung --

Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq:GILD) hat heute neue Fünf-Jahres-Daten aus der Open-Label-Phase von zwei klinischen Phase-3-Pivotstudien (Studien 102 und 103) bekannt gegeben, die die Wirksamkeit von Viread® (Tenofovirdisoproxilfumarat) bei der Behandlung chronischer Infektionen mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) bei primär nicht vorbehandelten Patienten bewerten. Ergebnisse zeigen, dass Viread eine langfristige virale Suppression des HBV aufrechterhält und mit einer Reduzierung der Leberfibrose sowie einer Umkehrung der Leberzirrhose assoziiert wird. Die Mehrheit der Patienten in beiden Studien (88 Prozent) verzeichnete eine Verbesserung in der Gesamthistologie der Leber. Diese beiden Studien stellen zusammen einen der umfassendsten Datensätze dar, die die Auswirkungen einer oralen antiviralen Therapie auf histologische Veränderungen bewerten und eine Reduktion der Leberfibrose nachweisen. Diese Ergebnisse werden am Montag, dem 7. November, beim 62. Jahrestreffen der American Association for the Study of Liver Diseases (‚The Liver Meeting 2011‛) in San Francisco vorgestellt.

„Wir haben lange Zeit die Theorie vertreten, dass eine langfristige antivirale Therapie nicht nur Patienten mit chronischer Hepatitis B dazu verhelfen kann, eine virologische Suppression zu erreichen und aufrechtzuerhalten, sondern auch die Verbesserung klinischer Ergebnisse unterstützen kann, darunter eine Senkung des Fibrose- oder Zirrhoserisikos“, erklärte Patrick Marcellin, MD, Hôpital Beaujon im französischen Clichy, INSERM CRB3 und Universität Paris Denis Diderot, leitender Prüfarzt der Studie 102. „Diese Ergebnisse stellen einen wichtigen Fortschritt bei der HBV-Therapie dar, da sie das Potenzial von Viread herausstellen, Zeichen von Leberschaden bei Patienten mit chronischer Hepatitis B zu reduzieren oder umzukehren.“

Die Studien 102 und 103 waren dazu bestimmt, Viread mit Hepsera® (Adefovirdipivoxil) auf verblindete Weise über einen Zeitraum von 48 Wochen an HBeAg-negativen (Studie 102) sowie HBeAg-positiven (Studie 103) Patienten mit kompensierter Lebererkrankung zu vergleichen. Patienten, die ursprünglich in beiden Studien für Hepsera randomisiert waren, wurden nach Woche 48 auf unverblindetes Viread umgestellt, und Patienten, die auf Viread randomisiert waren, fuhren weiterhin mit dem unverblindeten Viread fort.

Die Daten zeigen, dass die Mehrheit der Patienten, die 240 Wochen lang fortgesetzt Viread erhielten, eine Suppression der HBV-DNA-Werte (Viruslast) im Blut unter 400 Kopien/ml (jeweils 83 Prozent und 64 Prozent in den Studien 102 und 103) aufrechterhielt. Patienten, die für Hepsera randomisiert waren, nach Woche 48 auf Viread umgestellt wurden und dann 192 Wochen hintereinander Viread erhielten, hielten ebenfalls eine virale Suppression (jeweils 84 Prozent und 66 Prozent in den Studien 102 und 103) aufrecht.

Bemerkenswerterweise erlebten von den 331 Patienten, bei denen sowohl zu Beginn der Studie als auch in Woche 240 gepaarte Leberbiopsien durchgeführt wurden, 292 (88 Prozent) eine Verbesserung in der Gesamthistologie der Leber, gemessen an der Verbesserung um mindestens zwei Punkte auf der Knodell-Skala zur Bewertung der nekrotisierenden Entzündung ohne Verschlechterung auf der Knodell-Fibrose-Skala. Von den 94 Patienten, die zu Beginn der Therapie eine Zirrhose hatten (Ishak-Fibrose-Score ≥ 5), erlebten 69 (73 Prozent) eine Rückbildung der Zirrhose, und 68 (72 Prozent) verringerten ihren Ishak-Fibrose-Score um mindestens zwei Punkte.

Bei den HBeAg-positiven Patienten, die 240 Wochen lang Viread erhielten (Studie 103), lag die kumulative Wahrscheinlichkeit (geschätzt am Markow-Modell mit zwei Zuständen) des Verlusts des „s“-Antigens und der Serokonversion bei jeweils 9 und 7 Prozent. Darüber hinaus entwickelte sich während der 240-wöchigen Therapie keine Resistenz gegenüber Viread.

„Virale Resistenz stellt ein signifikantes Problem für Ärzte dar, die Patienten mit chronischer Hepatitis B behandeln“, so Jenny Heathcote, MD, Universität von Toronto in Kanada, leitende Prüfärztin der Studie 103. „Diese Fünf-Jahres-Ergebnisse sind insofern wichtig, als sie Vireads hohe genetische Resistenzschwelle demonstrieren, die für den langfristigen Erfolg einer HBV-Therapie von entscheidender Bedeutung ist.“

Viread zur HBV-Behandlung war im Jahr 2008 von der amerikanischen Arzneimittelzulassungsbehörde (Food and Drug Administration, FDA) zugelassen worden und ist seitdem das am meisten verschriebene Medikament für chronische HBV-Infektionen in den USA. Diese Fünf-Jahres-Daten wurden der FDA und der Europäischen Arzneimittelagentur zur Prüfung und potenziellen Aufnahme in die Kennzeichnung von Viread vorgelegt.

Zu den Studien 102 und 103

Die Studien 102 und 103 waren beide multizentrische, randomisierte, doppelblinde klinische Phase-3-Studien, bei denen Viread mit Hepsera bei HBeAg-negativen (Studie 102; n=375) und HBeAg-positiven (Studie 103; n=266) chronischen Hepatitis-B-Patienten mit kompensierter Lebererkrankung verglichen wurde. Die Patienten wiesen zu Beginn der Studie eine HBV DNA von über 100.000 Kopien/ml und eine erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT, ein Enzym, das zur Messung der Leberentzündung dient) auf. Die Mehrheit der Patienten war nicht vorbehandelt.

Patienten, die ursprünglich in beiden Studien für Hepsera randomisiert waren, wurden nach Woche 48 auf die nicht verblindete Behandlung mit Viread umgestellt (n=196), während Patienten, die ursprünglich für Viread randomisiert waren, weiterhin mit dem nicht verblindeten Viread fortfuhren (n=389). Alle Patienten wurden aufgefordert, sich nach 48 Behandlungswochen sowie erneut fünf Jahre nach Behandlungsende einer Leberbiopsie zu unterziehen; insgesamt wurden 331 Patienten in der Histologieanalyse bewertet.

Zweiundsiebzig Prozent der Patienten in Studie 102 und 50 Prozent der Patienten in Studie 103 hatten nach Woche 240 eine normalisierte ALT erreicht. Viread wurde in beiden Studien gut vertragen. Zu den am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignissen gehörten Bauchschmerzen, Nasopharyngitis, Kopfschmerzen, Grippe, Rückenschmerzen und Bluthochdruck. In beiden Studien brachen 2,1 Prozent der Patienten, die fünf Jahre lang Viread erhielten, die Therapie aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab, und 0,9 Prozent der Patienten verzeichneten eine bestätigte Erhöhung des Kreatinins im Serum von mindestens 0,5 mg/dl oder eine kalkulierte Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml/min.

Wichtige Informationen über Viread zur Behandlung chronischer Hepatitis B

Viread (Tenofovirdisoproxilfumarat) ist für die Behandlung chronischer Hepatitis B bei Erwachsenen indiziert. Die nachfolgenden Punkte sollten bei der Einleitung einer Therapie mit Viread zur Behandlung einer HBV-Infektion berücksichtigt werden: Diese Indikation basiert hauptsächlich auf Daten aus der Behandlung von Patienten, die nicht mit Nukleosiden vorbehandelt waren, und einer geringeren Anzahl von Patienten, die zuvor Lamivudin oder Adefovir erhalten hatten. Bei den Patienten handelte es sich um Erwachsene mit HBeAg-positiver und HBeAg-negativer chronischer Hepatitis B mit kompensierter Lebererkrankung. Viread wurde bei einer begrenzten Anzahl von Probanden mit chronischer Hepatitis B und dekompensierter Lebererkrankung bewertet. Die Anzahl von Patienten in klinischen Studien, die zu Beginn der Studie Lamivudin- oder Adefovir-assoziierte Substitutionen erhalten hatten, war zu klein, um Aufschluss über die Wirksamkeit geben zu können.

Bei der Verwendung von Nukleos(t)id-Analoga, einschließlich Viread, wurde in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten von Laktatazidose sowie schwerer Hepatomegalie mit Steatose, darunter auch von Todesfällen, berichtet.

Bei HBV-infizierten Patienten, die die Anti-Hepatitis-B-Therapie, einschließlich Viread, abgebrochen haben, wurden schwerwiegende akute Verschlimmerungen der Hepatitis berichtet. Bei Patienten, die die Anti-Hepatitis-B-Therapie, einschließlich Viread, abgebrochen haben, sollte die Leberfunktion mindestens einige Monate lang bei den klinischen und laboratorischen Folgeuntersuchungen genau überwacht werden. Gegebenenfalls kann eine Wiederaufnahme der Anti-Hepatitis-B-Therapie erforderlich sein.

Der erneute Ausbruch oder die Verschlechterung von Nierenfunktionsstörungen, darunter Fälle von akutem Nierenversagen und Fanconi-Syndrom, wurde in Zusammenhang mit der Verwendung von Viread berichtet. Es wird empfohlen, die Kreatinin-Clearance (KrCl) vor Einleitung der Therapie mit Viread zu untersuchen, und KrCl und Serumphosphor bei Risikopatienten zu beobachten, einschließlich derer, die zuvor während der Verabreichung von Hepsera Nierenvorfälle erlebt hatten. Die Verabreichung von Viread gleichzeitig mit oder kurze Zeit nach der Gabe von nephrotoxischen Arzneimitteln ist zu vermeiden.

Viread sollte nicht zusammen mit anderen tenofovirhaltigen Medikamenten (z. B. Atripla®, Complera®, Truvada®) angewandt werden. Viread sollte nicht in Kombination mit Hepsera verabreicht werden.

Aufgrund des Risikos einer sich entwickelnden HIV-1-Resistenz sollte Viread bei HIV-infizierten Patienten mit oder ohne HBV-Koinfektion nur als Teil eines angemessenen antiretroviralen Kombinationsregimes verwendet werden. HIV-Antikörpertests sollten allen HBV-infizierten Patienten vor Einleitung einer Therapie mit Viread angeboten werden.

Bei HIV-infizierten Patienten wurde eine Abnahme der Knochenmineraldichte (BMD) beobachtet. Es wird empfohlen, die Überwachung der BMD bei Patienten in Betracht zu ziehen, die in der Vergangenheit pathologische Frakturen erlitten haben oder für Osteopenie anfällig sind. Die Auswirkungen von Viread auf die Knochen sind bei Patienten mit chronischer HBV-Infektion nicht untersucht worden. Fälle von Osteomalazie (im Zusammenhang mit einer proximalen renalen Tubulopathie, was zu Frakturen beitragen kann) wurden im Zusammenhang mit der Einnahme von Viread berichtet.

Die häufigste unerwünschte Reaktion (alle Stufen), die bei Patienten mit chronischer Hepatitis B mit kompensierter Lebererkrankung in kontrollierten klinischen Studien auftrat, war Übelkeit, die bei 9 Prozent der Patienten beobachtet wurde, die Viread nach Woche 48 einnahmen. Weitere unerwünschte Reaktionen, die nach Woche 48 bei über 5 Prozent der mit Viread behandelten Patienten auftraten, waren Bauchschmerzen, Durchfall, Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit, Nasopharyngitis, Rückenschmerzen und Hautausschlag.

Bei HBV-infizierten Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung waren die am häufigsten berichteten unerwünschten Reaktionen (alle Stufen) bei mindestens 10 Prozent der mit Viread behandelten Patienten Bauchschmerzen (22 Prozent), Übelkeit (20 Prozent), Schlaflosigkeit (18 Prozent), Pruritus (16 Prozent), Erbrechen (13 Prozent), Schwindel (13 Prozent) und Fieber (11 Prozent).

Die gleichzeitige Verabreichung von Viread und Didanosin erhöht die Didanosinkonzentration. Mit Vorsicht verwenden und auf Anzeichen von Didanosintoxizität überwachen (z. B. Pankreatitis, Neuropathie). Didanosin sollte bei Patienten abgesetzt werden, die Didanosin-assoziierte unerwünschte Reaktionen entwickeln. Bei Erwachsenen mit einem Gewicht von >60 kg sollte die Didanosin-Dosis bei gleichzeitiger Verabreichung von Viread auf 250 mg reduziert werden. Daten für eine empfohlene Dosisanpassung von Didanosin bei Patienten mit einem Gewicht von <60 kg liegen nicht vor. Die gleichzeitige Verabreichung von Viread und Atazanavir verringert die Atazanavirkonzentration und erhöht die Tenofovirkonzentration. Atazanavir mit Viread nur bei zusätzlicher Gabe von Ritonavir anwenden; auf Anzeichen von Tenofovirtoxizität überwachen. Die gleichzeitige Verabreichung von Viread und Lopinavir/Ritonavir erhöht die Tenofovirkonzentration. Auf Anzeichen von Tenofovirtoxizität überwachen.

Die empfohlene Dosis für die Behandlung chronischer Hepatitis B beträgt einmal täglich 300 mg oral, unabhängig von den Mahlzeiten. Bei Patienten mit moderater bis schwerer Nierenfunktionsstörung sollte das Dosierungsintervall von Viread angepasst und die Nierenfunktion genau überwacht werden.

Die Entdeckung der Ausgangsverbindung von Viread ist das Ergebnis gemeinsamer Forschungsanstrengungen von Dr. Antonin Holy, Institut für organische Chemie und Biochemie, Akademie der Wissenschaften der Tschechischen Republik (IOCB) in Prag, und Dr. Erik DeClercq, Rega-Institut für medizinische Forschung, Katholische Universität Löwen, Belgien.

Bitte beachten Sie die vollständigen Verschreibungsinformationen für Viread, Complera, Truvada und Hepsera (einschließlich der BESONDEREN WARNHINWEISE).

Über Gilead Sciences

Gilead Sciences ist ein Biopharmaunternehmen, das innovative Arzneimittel für Bereiche nicht gedeckten medizinischen Bedarfs erforscht, entwickelt und vermarktet. Das Unternehmen hat es sich zur Aufgabe gemacht, die Versorgung lebensbedrohlich erkrankter Patienten weltweit voranzutreiben. Gilead hat seinen Hauptsitz im kalifornischen Foster City und besitzt weitere Betriebe in Nordamerika, Europa und im asiatisch-pazifischen Raum.

Zukunftsgerichtete Aussagen

Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995, die Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren unterliegen, darunter die Risiken, dass die FDA und die Europäische Arzneimittelagentur der Aufnahme der Fünf-Jahres-Daten in die Kennzeichnung von Viread nicht zustimmen. Darüber hinaus haben die Daten möglicherweise keinen Einfluss auf die Entscheidung der Ärzte, Viread anderen bereits bestehenden oder zukünftigen HBV-Medikationen gegenüber den Vorzug zu geben. Außerdem wird Viread von vielen Patienten, die an zugrunde liegenden Gesundheitsproblemen leiden und zahlreiche andere Medikamente einnehmen, über längere Zeiträume hinweg angewendet, sodass Probleme hinsichtlich der Sicherheit, Resistenz, Wechselwirkung zwischen Medikamenten etc. entstehen können, die möglicherweise die Marktakzeptanz von Viread negativ beeinträchtigen könnten. Diese Risiken, Ungewissheiten und andere Faktoren könnten dazu führen, dass die tatsächlichen Ergebnisse wesentlich von den im Rahmen der zukunftsgerichteten Aussagen dargestellten Ergebnissen abweichen könnten. Die Leser werden darauf hingewiesen, sich nicht auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Einzelheiten zu diesen und weiteren Risiken sind im Quartalsbericht von Gilead auf Formblatt 10-Q für das am 30. Juni 2011 beendete Quartal enthalten, der bei der US-Börsenaufsichtsbehörde SEC (Securities and Exchange Commission) eingereicht worden ist. Alle zukunftsgerichteten Aussagen beruhen auf Gilead gegenwärtig vorliegenden Informationen, und das Unternehmen übernimmt keine Verpflichtung zur Aktualisierung dieser zukunftsgerichteten Aussagen.

Die vollständigen Verschreibungsinformationen für Viread in den USA finden Sie unter www.Viread.com.

Die vollständigen Verschreibungsinformationen für Hepsera in den USA finden Sie unter www.Hepsera.com.

Complera, Hepsera, Truvada und Viread sind eingetragene Handelsmarken von Gilead Sciences, Inc. oder angegliederten Unternehmen.

Atripla ist eine eingetragene Handelsmarke von Bristol-Myers Squibb und Gilead Sciences, LLC.

Weitere Informationen über Gilead Sciences erhalten Sie auf der Website des Unternehmens unter www.gilead.com oder telefonisch von der Gilead-Abteilung für öffentliche Angelegenheiten (Public Affairs) unter 1-800-GILEAD-5 beziehungsweise 1-650-574-3000.

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