Gilead veröffentlicht Phase-3-Ergebnisse des einmal täglich eingenommenen Einzeltabletten-Prüfpräparats zur HIV-Behandlung, das Tenofovir-Alafenamid (TAF) enthält
(27.02.2015, Pharma-Zeitung.de) SEATTLE, Washington (USA) - Copyright by Business Wire - Gilead Sciences, Inc.
– Erste auf TAF basierende Behandlung ist Stribild® nicht unterlegen und verfügt über besseres Nieren- und Knochen-Sicherheitsprofil –
Das Unternehmen Gilead Sciences, Inc. (NASDAQ: GILD), hat heute detaillierte Ergebnisse aus zwei klinischen Phase-3-Studien (Studien 104 und 111) über 48 Wochen zur Bewertung der einmal täglich verabreichten Einzeltablettentherapie mit dem Prüfpräparat Tenofovir-Alafenamid (TAF) zur Behandlung von HIV-1-Infektionen bei behandlungsnaiven (nicht vorbehandelten) Patienten bekannt gegeben. Die Studien ergaben, dass die Einzeltablettentherapie mit Elvitegravir 150 mg, Cobicistat 150 mg, Emtricitabin 200 mg und TAF 10 mg (E/C/F/TAF) Gileads Stribild® (Elvitegravir 150 mg/Cobicistat 150 mg/Emtricitabin 200 mg/Tenofovir-Disoproxilfumarat 300 mg) nicht unterlegen war, auf der Grundlage des Patientenanteils mit HIV-1-RNA-Werten (Viruslast) von unter 50 Kopien/ml. Eine zweite Analyse zeigte, dass die mit TAF behandelten Patienten ein wesentlich besseres Nieren- und Knochen-Sicherheitsprofil im Vergleich zu Stribild-Patienten hatten. Diese Daten wurden während zwei Late-Breaker-Vorträgen (Vorträge O-10 und O-11) im Rahmen der 22. Konferenz zu Retroviren und opportunistischen Infektionen (Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, CROI) in Seattle vorgestellt.
TAF ist ein neuartiger nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NRTI), der eine hohe antivirale Wirksamkeit bei einer zehn Mal geringeren Dosis als Viread® (Tenofovir-Disoproxilfumarat, TDF) von Gilead gezeigt hat. Darüber hinaus zeigte das Medikament in den klinischen Studien ein verbessertes Nieren- und Knochen-Sicherheitsprofil.
„Die langfristige Verträglichkeit für Nieren und Knochen ist ein ständiges Anliegen, insbesondere weil Menschen mit HIV länger leben und über einen längeren Zeitraum mit antiretroviralen Medikamenten behandelt werden“, erklärte Dr. med. Paul Sax, klinischer Leiter am Brigham and Women's Hospital, Medizinprofessor an der Harvard Medical School und der leitende Forscher der E/C/F/TAF-Sicherheitsanalyse. „Diese Ergebnisse zeigen, dass die Einzeltablettentherapie mit TAF das Potenzial hat, die Bedürfnisse von HIV-Patienten, die eine lebenslange antiretrovirale Therapie vor sich haben, zu erfüllen.“
In den kombinierten Analysen der Studien 104 und 111 erhielten insgesamt 1.733 behandlungsnaive HIV-Patienten randomisiert E/C/F/TAF oder Stribild. In Woche 48 erreichten 92,4 Prozent (n=800/866) der mit E/C/F/TAF behandelten Patienten und 90,4 Prozent (n=784/867; CI -0,7 Prozent bis +4,7 Prozent, p=0,13) der mit Stribild behandelten Patienten ein HIV RNA von unter 50 Kopien/ml (Abstract 113LB/Wohl). Diese Analysen zeigten, dass die virologische Erfolgsrate der beiden Therapien in allen Patientenuntergruppen ähnlich war (Alter, Geschlecht, Rasse, HIV-1-RNA und CD4-Zellzahl zu Studienbeginn). Die Abbruchraten aufgrund von unerwünschten Ereignissen waren zwischen beiden Behandlungsoptionen gering (0,9 Prozent (n=8) für E/C/F/TAF gegenüber 1,5 Prozent (n=13) für Stribild). Die häufigsten Nebenwirkungen waren Durchfall, Übelkeit, Kopfschmerzen und Infektionen der oberen Atemwege.
„TAF liefert hohe Anteile von Tenofovir direkt an HIV-infizierte Zellen“, sagte Dr. med. David Wohl, Associate Professor of Medicine, Abteilung Infektionskrankheiten, University of North Carolina at Chapel Hill und leitender Verfasser der E/C/F/TAF-Wirksamkeitsanalyse. „Das bedeutet, dass Patienten von einer hohen Wirksamkeit bei einer bemerkenswert niedrigen Dosierung profitieren.“
Eine separate tiefgreifende Analyse untersuchte die Wirksamkeit der beiden Therapien in Bezug auf Nieren-, Knochen- und Plasma-Lipid-Profile (Abstract 143LB/Sax). Zur Untersuchung der Nierenfunktion wurden mehrere Tests der glomerulären und tubulären Funktion durchgeführt, wobei die E/C/F/TAF-Therapie durchweg statistisch bessere Ergebnisse erzielte. Es gab einen statistisch signifikanten Unterschied bei der mittleren Veränderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (estimated glomerular filtration rate, eGFR) zwischen Studienbeginn und Woche 48, mit günstigerem Ausgang für die TAF-basierte Therapie (-6,6 ml/min für E/C/F/TAF gegenüber -11,2 ml/min für Stribild [p<0,001]). Darüber hinaus zeigten Patienten mit der Stribild-Therapie einen signifikant höheren Rückgang der Knochenmineraldichte gegenüber Patienten mit der E/C/F/TAF-Therapie (Wirbelsäule: -2,86 gegenüber -1,30, p<0,001; Hüfte: -2,95 gegenüber -0,66, p<0,001). Mit E/C/F/TAF behandelte Patienten hatten zudem höhere Plasma-Lipidwerte als mit Stribild behandelte Patienten, was im Einklang mit den bei anderen nicht-TDF-basierten Therapien beobachteten Veränderungen steht.
„Angesichts der hohen Wirksamkeit und günstigen Nieren- und Knochen-Sicherheitsprofile glaubt Gilead, dass E/C/F/TAF eine wichtige Entwicklung in der Behandlung von HIV darstellt“, sagte Dr. Norbert W. Bischofberger, Executive Vice President von Gilead für Forschung und Entwicklung und Chief Scientific Officer. „Wir freuen uns auf die Gelegenheit, Patienten diese und weitere Therapien auf TAF-Basis anbieten zu können, zumal sie das Potenzial haben, HIV-Behandlungen zu verbessern.“
Auf der Grundlage der ersten Ergebnisse der Studien 104 und 111, die im September 2014 bekannt gegeben wurden, hat Gilead am 5. November 2014 einen Zulassungsantrag für E/C/F/TAF bei der US-amerikanischen Arzneimittelagentur (Food and Drug Administration, FDA) eingereicht. Die Agentur hat gemäß Prescription Drug User Fee Act den 5. November 2015 als Zieldatum festgelegt. Bei einer Zulassung wäre E/C/F/TAF das erste Kombinationspräparat von Gilead mit dem Wirkstoff TAF. Ein Antrag auf Marktzulassung (Marketing Authorization Application, MAA) für E/C/F/TAF in der Europäischen Union wurde am 23. Dezember 2014 vollständig validiert. Die Prüfung der MAA durch die Europäische Arzneimittelagentur wird entsprechend des zentralisierten Lizenzverfahrens durchgeführt, das nach dem Abschluss zu einer Marktzulassung in allen 28 Mitgliedsstaaten der Europäischen Union (EU) führt.
Neben den Ergebnissen der Studien 104 und 111 wurden weitere E/C/F/TAF-Ergebnisse im Rahmen einer Präsentation auf der CROI vorgelegt, die diese Woche stattgefunden hat. Dazu gehört eine offene 48-wöchige Studie (Studie 112), die die Wirksamkeit und Sicherheit von E/C/F/TAF für HIV-Patienten mit milder bis mäßiger Niereninsuffizienz (CrCL ≥ 30mL/min) unterstützt (Abstract 795/Pozniak). Die Studie umfasste 242 virologisch unterdrückte Patienten, deren Therapien von TDF- und nicht TDF-basierten Therapien auf E/C/F/TAF umgestellt wurden. 92 Prozent der Studienteilnehmer zeigten sich in Woche 48 immer noch als virologisch unterdrückt. Es wurde keine signifikante Veränderung der eGFR im Vergleich zum Studienbeginn festgestellt, während signifikante Verbesserungen bei anderen Werten der Nierenfunktion beobachtet wurden, darunter das proximal renal-tubuläre Profil sowie geringere Proteinurie (UPCR >200 mg/g) und Albuminurie (UACR ≥ 30mg/g). In Woche 48 wurden zudem Verbesserungen der Knochenmineraldichte (Hüfte und Wirbelsäule) gegenüber dem Studienbeginn beobachtet (mittlere Veränderung von 0,9 Prozent beziehungsweise 1,9 Prozent). Schließlich zeigten Patienten, die vor der Studie mit der nicht-TDF-basierten Therapie behandelt wurden, geringere Lipidwerte, während die Nüchtern-Lipidwerte bei Patienten anstiegen, die vor Studienbeginn mit Therapien auf TDF-Basis behandelt wurden.
Vierundzwanzigwochen-Daten aus einer anderen Phase-3-Studie (Studie 106) zu E/C/F/TAF mit behandlungsnaiven (nicht vorbehandelten) Jugendlichen wurden außerdem präsentiert (Abstract 953/Bennett). Zwei weitere Studien zu sich entwickelnder Resistenz bei behandlungsnaiven erwachsenen und jugendlichen Patienten, die mit E/C/F/TAF behandelt werden (Abstracts 6/Margot und 952/Porter), wurden anlässlich des International HIV Drug Resistance Workshop am 21. und 22 Februar vorgestellt. Der Workshop ist eine Partnerveranstaltung im Vorfeld der Konferenz.
E/C/F/TAF ist ein Prüfpräparat, dessen Sicherheit und Wirksamkeit noch nicht endgültig festgestellt wurden.
Zu den Studien 104 und 111
Bei den Studien 104 und 111 handelt es sich um randomisierte, doppelblinde, vor kurzem von 96 Wochen auf 144 Wochen ausgedehnte kontrollierte klinische Phase-3-Studien an 1.733 nicht vorbehandelten Erwachsenen mit HIV. Zum Zeitpunkt der Patientenrekrutierung waren 15 Prozent der Teilnehmer Frauen, 43 Prozent waren nicht weiß und 23 Prozent hatten eine Viruslast von ≥100,000 Kopien/ml. Die Patienten erhielten randomisiert (1:1) eine E/C/F/TAF- Einzeltablettentherapie oder Stribild. Die mittlere CD4-Zellzahl zu Studienbeginn betrug 404 Zellen/μL für Patienten im E/C/F/TAF-Behandlungsarm und 406 Zellen/μL für Stribild-Patienten. Der primäre Endpunkt war die virologische Ansprechrate in Woche 48 gemäß eines von der FDA definierten Snapshot-Algorithmus für die im Voraus spezifizierte Analyse der kombinierten Studien.
Der primäre Endpunkt wurde erreicht, da E/C/F/TAF in Bezug auf den Anteil der Patienten, die in Woche 48 ein HIV RNA von weniger als 50 Kopien/ml hatten, Stribild nicht unterlegen war. Die mittlere Veränderung der CD4-Zellzahl in Woche 48 betrug 211 Zellen/µL im E/C/F/TAF-Behandlungsarm gegenüber 181 Zellen/µL im Stribild-Behandlungsarm (p=0,024). Virologisches Versagen mit Resistenz betrug 0,8 Prozent im E/C/F/TAF-Arm und 0,6 Prozent im Stribild-Arm.
In keinem der Behandlungsarme wurde eine proximale renale Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom) beobachtet. Es kam im Falle von E/C/F/TAF bei nicht mehr als einem Studienteilnehmer zum Abbruch aufgrund eines einzigen unerwünschten Ereignisses. Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse (jeglicher Schweregrad) waren bei den E/C/F/TAF- bzw. Stribild-Armen: Durchfall (17 Prozent gegenüber 19 Prozent), Übelkeit (15 Prozent gegenüber 17 Prozent), Kopfschmerzen (14 Prozent gegenüber 13 Prozent) und Infektion der oberen Atemwege (11 Prozent gegenüber 13 Prozent).
Die Studien laufen verblindet weiter. Nach 96 Wochen erhalten die Probanden weiterhin ihr verblindetes Studienmedikament, bis die Behandlungszuordnungen entblindet werden. Zu diesem Zeitpunkt erhalten alle Probanden die Wahl, an einer nicht verblindeten Verlängerungsphase mit E/C/F/TAF teilzunehmen. Weitere Informationen über die Studien finden sich unter www.clinicaltrials.gov.
Über Gilead Sciences
Gilead Sciences ist ein Biopharmaunternehmen, das innovative Arzneimittel für medizinische Bereiche erforscht, entwickelt und vermarktet, in denen nicht gedeckter Bedarf besteht. Das Unternehmen hat es sich zur Aufgabe gemacht, die Versorgung lebensbedrohlich erkrankter Patienten zu verbessern. Gilead ist in über 30 Ländern weltweit tätig und hat seinen Hauptsitz in Foster City im US-Bundesstaat Kalifornien.
Zukunftsgerichtete Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995, die Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren unterliegen, so auch dem Risiko, dass Regulierungsbehörden E/C/F/TAF nicht innerhalb des aktuell vorhergesehenen Zeitrahmens zulassen und dass eine eventuelle Freigabe zur Vermarktung mit signifikanten Nutzungseinschränkungen verbunden sein könnte. Folglich könnte es sein, dass E/C/F/TAF nie erfolgreich auf den Markt gebracht werden kann. Diese Risiken, Unsicherheiten und anderen Faktoren könnten dazu führen, dass tatsächliche Ergebnisse wesentlich von den im Rahmen zukunftsgerichteter Aussagen in Aussicht gestellten Resultaten abweichen. Die Leser werden darauf hingewiesen, sich nicht auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Einzelheiten zu diesen und weiteren Risiken sind im Jahresbericht von Gilead auf Formblatt 10-K für das am 31. Dezember 2014 zu Ende gegangene Jahr enthalten, der bei der US-Börsenaufsichtsbehörde SEC eingereicht wurde. Alle zukunftsgerichteten Aussagen beruhen auf Informationen, die Gilead gegenwärtig vorliegen, und das Unternehmen übernimmt keine Verpflichtung zur Aktualisierung solcher zukunftsgerichteter Aussagen.
Die vollständigen Verschreibungsinformationen zu Stribild und Viread für die USA, einschließlich BLACK-BOX-WARNUNG, finden sich unter www.gilead.com.
Stribild und Viread sind eingetragene Warenzeichen von Gilead Sciences, Inc., oder verbundenen Unternehmen.
Weitere Informationen zu Gilead Sciences erhalten Sie auf der Website des Unternehmens unter www.gilead.com, folgen Sie Gilead auf Twitter (@GileadSciences) oder wenden Sie sich an die Gilead-Abteilung für öffentliche Angelegenheiten (Public Affairs) unter +1-800-GILEAD-5 oder +1-650-574-3000.
Die Ausgangssprache, in der der Originaltext veröffentlicht wird, ist die offizielle und autorisierte Version. Übersetzungen werden zur besseren Verständigung mitgeliefert. Nur die Sprachversion, die im Original veröffentlicht wurde, ist rechtsgültig. Gleichen Sie deshalb Übersetzungen mit der originalen Sprachversion der Veröffentlichung ab.
Weitere Informationen anfordern
Kontaktieren Sie den Autor um weitere Informationen zu erhalten. Füllen Sie das folgende Formular aus und erhalten Sie kostenfrei und unverbindlich weitere Informationen vom Anbieter.
Weitere Pressemitteilungen von Gilead Sciences, Inc.
