Oral verabreichtes Apremilast zeigte klinisch bedeutsame und statistisch signifikante Verbesserungen bei Enthesitis und Daktylitis
(28.10.2013, Pharma-Zeitung.de) BOUDRY, Schweiz - Copyright by Business Wire - Celgene International Sàrl
In der 52. Woche wurde eine mittlere prozentuale Verbesserung bei der Anzahl von Gelenkschwellungen von bis zu 87,5 % und bei schmerzempfindlichen Gelenken von bis zu 70,0 Prozent erreicht
Signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen der Körperfunktionen zeigten sich in der 16. und 24. Woche und blieben bis zur 52. Woche erhalten
Celgene International Sàrl, eine hundertprozentige Tochtergesellschaft der Celgene Corporation (NASDAQ: CELG), präsentierte heute auf der 2013er Jahreskonferenz des American College of Rheumatology (ACR) und der Association of Rheumatology Health Professionals (ARHP) in San Diego Forschungsergebnisse zu Apremilast, seinem neuartigen, oral verabreichten, gezielt wirkenden Inhibitor der Phosphodiesterase 4 (PDE4). Die Daten stammen aus drei zusammen analysierten randomisierten, kontrollierten Phase-III-Studien zu Psoriasis-Arthritis—PALACE 1, 2 und 3.
Vorgegebene Analysen der gesammelten Daten aus PALACE 1, 2 und 3 zeigten, dass die Apremilast-Therapie bei Patienten mit vorbestehender Enthesitis oder Daktylitis, zwei Haupterscheinungsbildern der Psoriasis-Arthritis, zu statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Verbesserungen der Enthesitis- und Daktylitis-Bewertungen führte. In der 24. Woche erreichte die mittlere Veränderung von der Basislinie auf dem Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score (MASES) die statistische Signifikanz für die zweimal täglich verabreichte (BID) Apremilast-Dosis von 30 mg (BID; -1.4 vs. -0.8 für Placebo; p=0,0159), jedoch nicht für die zweimal täglich verabreichte Apremilast-Dosis von 20 mg (-1,2; P=NS). In der 24. Woche betrugen die mittleren Veränderungen ab der Basislinie bei Daktylitis (Anzahl von Fingern und Zehen mit Daktylitis) -1,5 (P=NS) für Apremilast 20 mg BID und -1,8 (P=0,0121) für Apremilast 30 mg BID, gegenüber -1,2 für Placebo.
Bei den Patienten, die randomisiert den Apremilast-Gruppen zugeteilt warden und über 52 Wochen an der Studie teilnahmen, lag die mittlere prozentuale Veränderung von der Basislinie nach MASES und Daktylitiszahl in den beiden Apremilast-Therapiegruppen bei -66,7 Prozent bzw. -100 Prozent.
„Psoriasis-Arthritis ist eine ernste, schmerzhafte arthritische Erkrankung mit Anzeichen und Symptomen, die Aufgaben des täglichen Lebens erschweren und die Lebensqualität für viele Patienten beeinträchtigen können“, erklärte Dr. Dafna Gladman, M.D., FRCPC, Professor of Medicine, University of Toronto. „Daten aus diesen gemeinsam ausgewerteten Phase-III-Studien belegen, dass die Apremilast-Therapie mehrere Erscheinungsbilder der Psoriasis-Arthritis signifikant unter Kontrolle bringen konnte. Zudem legen sie den Schluss nahe, dass Apremilast den Patienten, die mit schmerzhaften, langwierigen Anzeichen und Symptomen dieser Erkrankung leben müssen, eine neue langfristige Behandlungsoption bieten könnte.“
Patienten, die mit Apremilast behandelt warden, erreichten nach 16 Wochen eine signifikante Reduzierung der Anzahl geschwollener und schmerzempfindlicher Gelenke und konnten dieses Ergebnis auch über 52 Wochen aufrechterhalten.
Ein Kennzeichen der Psoriasis-Arthritis sind Schwellungen und Schmerzempfindlichkeit um Gelenke und Ansätze von Sehnen und Bändern am Knochen, was bei fehlender Behandlung zu Behinderungen führen kann. Die Ergebnisse aller drei PALACE-Studien (PALACE 1, 2 und 3) zeigten, dass die Anzahl geschwollener Gelenke und die Anzahl schmerzempfindlicher Gelenke im Vergleich zur Placebogruppe jeweils in signifikantem Maße zurückgingen, wenn die Psoriasis-Arthritis-Patienten 16 Wochen lang mit Apremilast behandelt wurden.
Diese Verbesserungen blieben über die 52 Behandlungswochen erhalten. Bei den Patienten, die randomisiert für Apremilast eingeteilt wurden und über 52 Wochen an der Studie teilnahmen, erreichte die mittlere prozentuale Verringerung der Anzahl geschwollener Gelenke über alle drei Studien hinweg bis zu 87,5 Prozent und die mittlere prozentuale Verringerung der Anzahl schmerzempfindlicher Gelenke bis zu 70,0 Prozent.
Nach 16 und 24 Wochen der Apremilast-Therapie (30 mg, BID) wurden statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen der Körperfunktionen nachgewiesen und über 52 Wochen aufrechterhalten.
Die Ergebnisse der Analysen der Körperfunktionen aus den Studien PALACE 1, 2 und 3 zeigten, dass eine 16- oder 24-wöchige Behandlung mit zweimal täglich 30 mg Apremilast in allen drei Studien im Vergleich zum Placebo zu statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Verbesserungen der physischen Funktionen, gemessen am Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI; P≤0,03) und der Kurzform des Gesundheitsfragebogens Version 2 (SF-36 v2) Physische Funktionen (PF; P≤0,05), führte. Bei Patienten, die die Apremilast-Therapie randomisiert erhielten und über 52 Studienwochen durchführten, konnten die Verbesserungen aufrechterhalten oder gesteigert werden.
Apremilast wies ein akzeptables Sicherheitsprofil auf. Es traten keine neuen Sicherheitsbedenken auf und Apremilast wurde bis zur 52. Woche im Allgemeinen gut vertragen. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (AE) waren leicht oder moderat und führten nicht zum Studienabbruch. Die am häufigsten berichteten AE waren Übelkeit, Durchfall, Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege und Nasopharyngitis.
Diese Daten stammen aus experimentellen Studien. Apremilast ist für keine Indikation zugelassen.
Die kombinierten Daten der PALACE-Studien 1, 2 und 3 über Psoriasis-Arthritis dienten als Grundlage für die NDA- und NDS-Zulassungsanträge, die im ersten bzw. zweiten Quartal 2013 bei den US-amerikanischen und kanadischen Gesundheitsbehörden eingereicht wurden. Ein NDA-Zulassungsantrag bei der FDA für die Behandlung von Psoriasis sowie ein kombinierter MAA-Zulassungsantrag für die Behandlung von Psoriasis-Arthritis und Psoriasis in Europa sollen im vierten Quartal 2013 eingereicht werden.
Über das PALACE-Programm
Bei den Studien PALACE 1, 2, 3 und 4 handelt es sich um zulassungsrelevante multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppen-Studien der Phase III mit zwei Verumgruppen. Im Rahmen der Studien PALACE 1, 2 und 3 wurden etwa 1500 Probanden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert in drei Behandlungsgruppen aufgeteilt und bekamen über einen Zeitraum von 24 Wochen hinweg entweder zweimal täglich 20 mg Apremilast, zweimal täglich 30 mg Apremilast oder ein gleich aussehendes Placebo verabreicht. Anschließend wurde die aktive Behandlungsphase auf bis zu 52 Wochen verlängert, gefolgt von einer langfristigen Sicherheitsphase, in der alle Patienten mit Apremilast behandelt wurden. Die PALACE-Studien 1, 2 und 3 untersuchten ein breites Spektrum von Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis, darunter Patienten, die mit oral verabreichten krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARD) und/oder biologischen DMARD vorbehandelt waren, sowie Patienten, die zuvor auf einen TNF-Blocker nicht angesprochen hatten. Die PALACE-3-Studie schließt eine große Untergruppe von Psoriasis-Patienten mit signifikanten Hautsymptomen ein.
Im Rahmen der PALACE-4-Studie wurden über 500 nicht mit DMARD vorbehandelte Patienten im Verhältnis 1:1:1 randomisiert in drei Behandlungsgruppen aufgeteilt und bekamen über einen Zeitraum von 24 Wochen hinweg entweder zweimal täglich 20 mg Apremilast, zweimal täglich 30 mg Apremilast oder ein gleich aussehendes Placebo verabreicht. Anschließend wurde die aktive Behandlungsphase auf bis zu 52 Wochen verlängert, gefolgt von einer langfristigen Sicherheitsphase, in der alle Patienten mit Apremilast behandelt wurden.
Der primäre Endpunkt der Studien PALACE 1, 2, 3 und 4 ist der Anteil der Patienten in jeder Behandlungsgruppe, der in der 16. Woche die Kriterien des American College of Rheumatology für eine 20-prozentige Verbesserung (ACR-20) im Vergleich zum Ausgangswert erfüllt. Zu den sekundären Endpunkten zählen weitere Messgrößen, die Anzeichen und Symptome, Körperfunktionen und vom Patienten angegebene Ergebnisse nach 16 und 24 Behandlungswochen erfassen.
Insgesamt umfasst das PALACE-Programm die bislang umfangreichste Studienserie für die Zulassung eines Arzneimittels zur Behandlung von Psoriasis-Arthritis.
Über Apremilast
Apremilast, ein oral verabreichter, gezielt wirkender Inhibitor der Phosphodiesterase 4 (PDE4), wirkt intrazellulär und moduliert die Expression eines Netzes von entzündungsfördernden und entzündungshemmenden Zytokinen. PDE4 ist eine zyklische Adenosinmonophosphat (cAMP)-spezifische PDE, die in Entzündungszellen dominiert. Die PDE4-Hemmung erhöht den intrazellulären cAMP-Spiegel, der wiederum die entzündliche Reaktion herunterreguliert, indem die Expression von TNF-alpha, IL-23 und sonstigen entzündlichen Zytokinen moduliert wird. Die Erhöhung des cAMP-Spiegels führt ebenfalls zu einer Erhöhung entzündungshemmender Zytokine wie IL-10.
Über Psoriasis-Arthritis
Psoriasis-Arthritis ist eine schmerzhafte, chronische Entzündungskrankheit, die mit der Hautkrankheit Psoriasis einhergeht. Weltweit sind schätzungsweise 125 Millionen Menschen von Psoriasis betroffen, und etwa 30 Prozent davon entwickeln unter Umständen auch Psoriasis-Arthritis. Die Psoriasis-Arthritis ist ein chronisches Leiden mit fortschreitender und additiver Gelenkentzündung, das zu Arbeitsunfähigkeit führen und die Lebensqualität stark beeinträchtigen kann. Neben psoriatischen Hautläsionen gehören Schmerzen, Steifheit und Schwellungen an einigen oder vielen Gelenken sowie Entzündungen im Bereich der Wirbelsäule zu den häufigen Symptomen der Psoriasis-Arthritis. Bei vielen Patienten tritt die Psoriasis im Durchschnitt 10 Jahre vor dem Einsetzen der Gelenksymptome auf, und oft bleiben Fälle von Psoriasis-Arthritis undiagnostiziert. Weitere Informationen über Psoriasis-Arthritis finden Sie unter www.discoverpsa.com. Weitere Informationen über die Rolle von PDE4 bei Entzündungskrankheiten erhalten Sie unter www.discoverpde4.com.
Über Celgene
Celgene International Sàrl aus Boudry in der Schweiz ist ein hundertprozentiges Tochterunternehmen und der internationale Hauptgeschäftssitz der Celgene Corporation. Die Celgene Corporation hat ihren Hauptsitz in Summit im US-Bundesstaat New Jersey und ist ein integriertes, weltweit tätiges Pharmaunternehmen mit Schwerpunkt auf der Erforschung, Entwicklung und Vermarktung innovativer Therapien zur Behandlung von Krebs und Entzündungskrankheiten durch Gen- und Proteinregulierung. Für weitere Informationen besuchen Sie bitte www.celgene.com.
Zukunftsbezogene Aussagen
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