The Liver Meeting 2015: Gilead präsentiert neue Daten
(15.11.2015, Pharma-Zeitung.de) SAN FRANCISCO, Kalifornien (USA) - Copyright by Business Wire - Gilead Sciences, Inc.
-- 33 Präsentationen über auf dem Markt sowie im Prüfstadium befindliche Präparate zur Behandlung von chronischer Hepatitis B und Leberfibrose --
Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq:GILD) gibt bekannt, dass das Unternehmen beim The Liver Meeting 2015, das in San Francisco vom 13. bis 17. November stattfindet, Ergebnisse aus mehreren Studien zu Viread® (Tenofovirdisoproxilfumarat, TDF), 300 mg, zur Behandlung chronischer Infektionen mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) präsentieren wird. Darüber hinaus legt das Unternehmen neue Daten hinsichtlich Prüfparaten für HBV und nicht viralen Leberkrankheiten vor, darunter nicht alkoholische Steatohepatitis (NASH) und primär sklerosierende Cholangitis (PSC).
„Die zur Präsentation diese Woche angenommenen Daten unterstreichen Gileads unermüdlichen Einsatz, die Versorgung von Menschen mit fortschreitenden Leberkrankheiten zu verbessern“, sagte Dr. Norbert Bischofberger, Executive Vice President für Forschung und Entwicklung und Chief Scientific Officer bei Gilead. „Wir freuen uns, außer den Langzeitdaten zu Viread für Patienten mit HBV Daten präsentieren zu können, die uns ein besseres Verständnis über mehrere neue Präparate in unserer Pipeline liefern. Diese Präparate könnten einem ungedeckten medizinischen Bedarf in Bezug auf HBV, NASH und PSC gerecht werden – letztere sind zwei Krankheiten, für die es momentan keine zugelassenen Behandlungsoptionen gibt.“
Viread
Das für chronische HBV im Jahr 2008 zugelassene Viread ist derzeit die am häufigsten verschriebene Therapie für eine Krankheit, an der weltweit mehr als 350 Millionen Menschen leiden. Die diese Woche präsentierten Fünfjahresdaten unterstützen die dauerhafte antivirale Wirksamkeit und das konsistente Sicherheits- und Resistenzprofil von Viread (Posterpräsentation Nr. 2004 und Nr. 1678). Die Daten verdeutlichen außerdem die Rolle von Viread als Prüfpräparat in Bezug auf die Reduzierung der perinatalen Übertragung von HBV bei stark vireninfizierten Müttern (mündliche Präsentation Nr. 209).
Produktpipeline für Leberkrankheiten
Hepatitis B – TAF (Tenofoviralafenamid), GS-9620 und GS-4774TAF, ein neuartiges gezieltes Pro-Pharmakon von Tenofovir, zeigte bei einer Dosis, die weniger als ein Zehntel von Viread betrug, eine hohe antivirale Wirksamkeit. Darüber hinaus wurden in mehreren Phase-III-Studien über die Behandlung von HIV-Infektionen Verbesserungen der Nieren- und Knochenwerte im Labor beobachtet. Phase-III-Ergebnisse für TAF bei Patienten mit chronischer HBV-Infektion werden bis Ende 2015 erwartet. Die diese Woche präsentierten Ergebnisse umfassen eine Studie, die die antivirale Aktivität von TAF gegen arzneimittelresistente HBV-Isolate zeigt (Posterpräsentation Nr. 2021).
Das Unternehmen wird außerdem Daten präsentieren, die zwei Prüfpräparate hervorheben, den oral einzunehmenden TLR-7-Agonisten GS-9620 und GS-4774, ein therapeutischer T-Zellen-Impfstoff. Diese Präparate sind darauf ausgerichtet, die natürlichen (GS-9620) und T-Zellen (GS-4774)-Reaktionen auf HBV zu stimulieren, was hinsichtlich der Heilung von Patienten mit chronischer HBV-Infektion wichtig sein könnte. Datenpräsentationen umfassen In-vitro-Studien, die die Zellmechanismen der antiviralen Reaktion auf GS-9620 (mündliche Präsentation Nr. 35 und Posterpräsentation Nr. 2009) beleuchten, sowie Ergebnisse aus einer Phase-II-Studie zu GS-4774 bei viral supprimierten Patienten mit chronischer HBV (Posterpräsentation Nr. 2015) sowie die damit verbundenen immunologischen und biologischen Reaktionen, die in der Studie beobachtet wurden (Posterpräsentation Nr. 2052).
NASH und PSCGilead untersucht zwei Präparate (Simtuzumab und GS-4997) in Bezug auf ihre Nützlichkeit zur Behandlung von NASH und PSC. NASH-Ergebnisse bezüglich metabolischer Fehlfunktion, die mit Steatosis verbunden ist (Fett in der Leber), was zu Entzündung, hepatozellulärer Verletzung und fortschreitender Fibrose führt. Zirrhose ist eine weitere mögliche Folge und wird Erwartungen zufolge bis 2020 der Hauptgrund für Lebertransplantationen sein. PSC ist eine Krankheit, die durch Entzündung und Verengung des Gallengangs charakterisiert ist. PSC kann letztendlich auch zu Zirrhose und anderen Komplikationen führen, einschließlich Gallengangkrebs.
GS-4997, ein signalregulierender Apoptose-Kinase (ASK1)-Inhibitor wird derzeit im Rahmen einer Phase-II-Studie bei Patienten mit NASH und mäßiger bis schwerer Leberfibrose untersucht. Simtuzumab, ein Antilysyloxidase-Like-2 (LOXL2)-Antikörper, wird hinsichtlich der Behandlung von NASH und PSC im Rahmen von laufenden Phase-IIb-Studien untersucht.
Drei für Posterpräsentationen akzeptierte Abstracts charakterisieren anhand von Tiermodellen die Wirkung von Simtuzumab allein (Posterpräsentation Nr. 1379), von GS-4997 allein (Posterpräsentation Nr. 1359) und der Kombination von Simtuzumab und GS-4997 bezüglich Fibrose und portaler Hypertonie (Posterpräsentation Nr. 1367).
Neun Abstracts, die ebenfalls für Posterpräsentationen akzeptiert wurden, charakterisieren die Patientenpopulationen, die an laufenden Phase-2b-Studien zu Simtuzumab für NASH beziehungsweise PSC teilnehmen. Dazu gehören die Krankheitsassoziationen von Serum LOXL2 zu Studienbeginn, Histologie und portaler Druck bei diesen Patientenpopulationen (Posterpräsentationen Nr. 616, 624, 632, 737, 739, 1428, 1435, 2149 und 2239).
Weitere Informationen über die oben angegebenen klinischen Studien finden sich unter www.clinicaltrials.gov.
Abstracts für Gileads Präsentationen stehen zur Verfügung unter http://www.aasld.org/sites/default/files/2015SupplementFULLTEXT.pdf
GS-4774, GS-4997, GS-9620, Simtuzumab und TAF sind Prüfpräparate, deren Wirksamkeit und Verträglichkeit noch nicht nachgewiesen wurde.
Wichtige Sicherheitsinformationen über Viread zur Behandlung chronischer Hepatitis B
BESONDERER WARNHINWEIS: LAKTATAZIDOSE / SCHWERE HEPATOMEGALIE MIT FETTLEBER und VERSCHLIMMERUNG VON HEPATITIS NACH DER BEHANDLUNG
- Bei der Verwendung von Nukleosid-Analoga, einschließlich Viread, wurde in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten von Laktatazidose sowie schwerer Hepatomegalie mit Steatose, darunter auch von Todesfällen, berichtet
- Bei HBV-infizierten Patienten, die eine Anti-Hepatitis-B-Therapie, einschließlich Viread, abgebrochen haben, wurden schwerwiegende akute Verschlimmerungen der Hepatitis berichtet. Bei Patienten, die ihre Anti-Hepatitis-B-Therapie, einschließlich Viread, abbrechen, sollte die Leberfunktion mindestens einige Monate lang in klinischen und laboratorischen Folgeuntersuchungen eng überwacht werden. Gegebenenfalls kann eine Wiederaufnahme der Anti-Hepatitis-B-Therapie erforderlich sein
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
- Neues Auftreten oder Verschlimmerung von Niereninsuffizienz: Fälle von akutem Nierenversagen und Fanconi-Syndrom wurden beim Einsatz von Viread berichtet. Bei allen Patienten die Kreatinin-Clearance (CrCl) vor und während der Therapie feststellen. Bei Patienten, bei denen das Risiko eines Nierenversagens vorliegt, darunter jene, die bereits Nierenvorfälle während einer Therapie mit Adefovirdipivoxil erlitten, müssen außerdem Serumphosphatspiegel, Uringlukose und Urinprotein überwacht werden. Eine Anpassung des Dosierungsintervalls und die genaue Überwachung der Leberfunktion werden bei allen Patienten mit einer KRCL von < 50 ml/min empfohlen. Die Verabreichung zusammen mit oder kurz nach dem Einsatz von nephrotoxischen Medikamenten ist zu vermeiden. Fälle akuten Nierenversagens, von denen einige einen Klinikaufenthalt und eine Nierenersatztherapie erforderlich machten, wurden nach Beginn der Gabe hoch dosierter oder multipler NSAIDs bei HIV-infizierten Patienten mit Risikofaktoren für Nierendysfunktion berichtet; bei diesen Patienten sind Alternativen zu NSAIDs in Betracht zu ziehen. Anhaltende oder sich verschlechternde Knochenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Frakturen und/oder Muskelschmerzen oder -schwäche können Anzeichen für proximale renale Tubulopathie sein und sollten Anlass zu einer Untersuchung der Nierenfunktion sein.
- Gleichzeitige Verabreichung anderer Produkte:– Nicht in Kombination mit Produkten verwenden, die Tenofovirdisoproxilfumarat enthalten– Nicht zusammen mit Adefovirdipivoxil verabreichen
- Patienten mit gleichzeitiger HIV-1 und HBV-Infektion: Aufgrund des Risikos einer sich entwickelnden HIV-1-Resistenz sollte Viread bei Patienten mit gleichzeitiger HIV-1- und HBV-Infektion nur als Teil eines angemessenen antiretroviralen Kombinationsregimes verwendet werden. HIV-1-Antikörpertests sollten allen HBV-infizierten Patienten vor Einleitung einer Therapie mit Viread angeboten werden.
- Wirkungen auf die Knochen: Bei Patienten, die mit Viread behandelt wurden, wurden eine Abnahme der Knochenmineraldichte (KMD) sowie Mineralisierungsstörungen wie Osteomalazie beobachtet. Eine Beurteilung der Knochenmineraldichte sollte bei Erwachsenen und Kindern mit früheren pathologischen Frakturen oder sonstigen Risikofaktoren für Knochenschwund in Erwägung gezogen werden. In einer klinischen Studie an Kindern im Alter zwischen 12 und 18 Jahren mit chronischer Hepatitis B erhöhte sich die Knochenmineraldichte bei Patienten, die mit Viread behandelt wurden, weniger stark als bei Patienten der Kontrollgruppe. Bei Patienten, die einem Risiko für Nierendysfunktionen ausgesetzt sind und die anhaltende oder sich verschlechternde Knochen- oder Muskelsymptome aufweisen, sollte das Vorhandensein von Hypophosphatämie und Osteomalazie nachrangig zu proximaler renaler Tubulopathie in Betracht gezogen werden
Nebenwirkungen
- Bei HBV-infizierten Patienten mit kompensierter Lebererkrankung: Die häufigste (alle Stufen) Nebenwirkung war Übelkeit (neun Prozent). Weitere unerwünschte Reaktionen, die bei über fünf Prozent der mit Viread behandelten Patienten auftraten, waren Bauchschmerzen, Durchfall, Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit, Nasopharyngitis, Rückenschmerzen und Hautausschlag
- Bei HBV-infizierten Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung: Die häufigsten Nebenwirkungen (alle Stufen), die bei mehr als zehn Prozent der mit Viread behandelten Patienten auftraten, waren Bauchschmerzen (22 Prozent), Übelkeit (20 Prozent), Schlaflosigkeit (18 Prozent), Juckreiz (16 Prozent), Erbrechen (13 Prozent), Schwindel (13 Prozent) und Fieber (11 Prozent)
Wechselwirkungen des Medikaments
- Didanosin: Gleichzeitige Verabreichung erhöht die Didanosin-Konzentration. Mit Vorsicht verwenden und auf Anzeichen von Didanosin-Toxizität überwachen (zum Beispiel Pankreatitis, Neuropathie). Didanosin sollte bei Patienten abgesetzt werden, die mit Didanosin assoziierte unerwünschte Reaktionen entwickeln. Bei Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 60 kg sollte die Dosis von Didanosin auf 250 mg einmal täglich reduziert werden, wenn es in Verbindung mit Viread verabreicht wird. Bei Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 60 kg sollte die Dosis von Didanosin auf 200 mg einmal täglich reduziert werden, wenn es in Verbindung mit Viread verabreicht wird
- HIV-1-Protease-Inhibitoren: Die gleichzeitige Verabreichung verringert die Atazanavirkonzentration und erhöht die Tenofovirkonzentration; Atazanavir mit Rotonavir verwenden. Die gleichzeitige Verabreichung von Viread und Atazanavir und Ritonavir, Darunavir und Ritonavir, oder Lopinavir/Ritonavir erhöht die Tenofovirkonzentration. Auf Anzeichen von Tenofovir-Toxizität überwachen
- Medikamente mit Einfluss auf die Nierenfunktion: Eine gleichzeitige Verabreichung von Viread mit Arzneimitteln, die die Nierenfunktion herabsetzen oder mit der aktiven tubulären Sekretion in Konkurrenz stehen, kann zu einer Erhöhung der Konzentrationen von Tenofovir führen
Dosierung und Verabreichung
- Empfohlene Dosis bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren (≥35 kg) zur Behandlung chronischer Hepatitis B: eine Tablette von 300 mg, einmal täglich oral verabreicht unabhängig von Mahlzeiten
- Die optimale Behandlungsdauer bei chronischer Hepatitis B ist unbekannt
- Informationen über die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 12 Jahren oder mit einem Körpergewicht von weniger als 35 kg mit chronischer Hepatitis B liegen nicht vor
- Bei Patienten mit einer anfänglichen Kreatinin-Clearance (KRCL) von weniger als 50 ml/min sollte das Dosierungsintervall von VIREAD angepasst und die Nierenfunktion streng überwacht werden. Bei Patienten mit einer KRCL von 30-49 ml/min erfolgt das Intervall alle 48 Stunden und bei Patienten mit einer KRCL von 10-29 ml/min erfolgt das Intervall alle 72-96 Stunden. Bei Hämodialyse-Patienten erfolgt das Intervall alle sieben Tage oder nach einer Dialysedauer von insgesamt 12 Stunden. Weitere Informationen sind den vollständigen Verschreibungsinformationen zu entnehmen.
- Die Pharmakokinetik von Tenofovir wurde bei Nicht-Hämodialysepatienten mit Kreatinin-Clearance < 10 ml/min nicht untersucht, daher steht für diese Patienten keine Dosierungsempfehlung zur Verfügung
- Für Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 50–80 ml/min) ist keine Dosierungsanpassung erforderlich. Bei diesen Patienten sollte eine routinemäßige Überwachung der berechneten Kreatinin-Clearance, des Phosphats im Serum, der Uringlukose und des Urinproteins durchgeführt werden.
- Für Kinder mit Niereninsuffizienz sind keine Daten für die Dosierungsempfehlung verfügbar
Über Gilead Sciences
Gilead Sciences ist ein Biopharmaunternehmen, das innovative Arzneimittel für medizinische Bereiche erforscht, entwickelt und vermarktet, in denen ungedeckter Bedarf besteht. Das Unternehmen hat es sich zur Aufgabe gemacht, die Versorgung lebensbedrohlich erkrankter Patienten zu verbessern. Gilead ist in über 30 Ländern weltweit tätig und hat seinen Hauptsitz in Foster City im US-Bundesstaat Kalifornien.
Zukunftsgerichtete Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995, die Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren unterliegen, wie der Möglichkeit ungünstiger Ergebnisse bei diesen klinischen Studien und anderen laufenden sowie zukünftigen Studien zu GS-4774, GS-4997, GS-9620, Simtuzumab, TAF und Viread. Diese Risiken, Unsicherheiten und sonstigen Faktoren könnten dazu führen, dass tatsächliche Ergebnisse wesentlich von den im Rahmen der zukunftsgerichteten Aussagen in Aussicht gestellten Resultaten abweichen. Die Leser werden darauf hingewiesen, sich nicht auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Einzelheiten zu diesen und weiteren Risiken sind im Quartalsbericht von Gilead auf Formblatt 10-Q für das am 30. September 2015 zu Ende gegangene Quartal enthalten, das bei der US-amerikanischen SEC (Securities and Exchange Commission) eingereicht wurde. Alle zukunftsgerichteten Aussagen beruhen auf Informationen, die Gilead gegenwärtig vorliegen, und das Unternehmen übernimmt keine Verpflichtung zur Aktualisierung solcher zukunftsgerichteter Aussagen.
Die vollständigen Verschreibungsinformationen zu Viread für die USA, einschließlich BLACK-BOX-WARNUNG, finden sich unter www.gilead.com.
Viread ist ein eingetragenes Warenzeichen von Gilead Sciences, Inc.
Weitere Informationen zu Gilead Sciences erhalten Sie auf der Website des Unternehmens unter www.gilead.com, folgen Sie Gilead auf Twitter (@GileadSciences), oder wenden Sie sich an die Gilead-Abteilung für öffentliche Angelegenheiten (Public Affairs) unter +1-800-GILEAD-5 oder +1-650-574-3000.
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