US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) erteilt Zulassung für Gileads Truvada® zur Senkung des HIV-Infektionsrisikos
(18.07.2012, Pharma-Zeitung.de) FOSTER CITY, Kalifornien (USA) - Copyright by Business Wire - Gilead Sciences, Inc.
– Erster Wirkstoff für nicht infizierte Erwachsene in Aussicht gestellt, die einem hohen Risiko ausgesetzt sind, sich durch Sex mit HIV anzustecken –
Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq:GILD) hat heute mitgeteilt, dass die U.S. Food and Drug Administration (FDA) das Medikament Truvada® (Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat) zur einmal täglichen oralen Einnahme zugelassen hat. Zusammen mit Safer-Sex-Praktiken soll damit das Risiko von sexuell erworbenem HIV-1 bei nicht infizierten, besonders gefährdeten Erwachsenen verringert werden. Truvada ist der erste Wirkstoff, der für die HIV-Prävention bei nicht infizierten Erwachsenen zugelassen werden soll – eine Strategie, die Präexpositionsprophylaxe (PrEP) genannt wird. Im Rahmen des Zulassungsverfahrens hat Gilead zusammen mit der FDA eine Strategie ausgearbeitet, die sogenannte Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), um die sichere Benutzung von Truvada für PrEP als Teil einer umfassenden Präventionsstrategie zu gewähren. Truvada zur Behandlung von HIV-1-Infektionen bei Erwachsenen wurde erstmals im Jahr 2004 in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen zugelassen. Es ist derzeit das am häufigsten verschriebene antiretrovirale Produkt in den USA.
„Die heutige Entscheidung ist der Höhepunkt einer fast 20-jährigen Forschung, an der Forscher, akademische und medizinische Institutionen, Leistungsträger des Gesundheitsbereichs und nahezu 20.000 Versuchspersonen in aller Welt beteiligt waren, und Gilead ist stolz, bei diesen Bestrebungen ein Partner gewesen zu sein“, sagte Dr. Norbert Bischofberger, Executive Vice President für Forschung und Entwicklung und Chief Scientific Officer bei Gilead Sciences. „Dieser Fortschritt auf dem Gebiet der HIV-Prävention war dank der Führungsarbeit und des Engagements seitens der FDA und des Department of Health and Human Services möglich, um die Zahl neuer HIV-Infektionen in den USA und auch weltweit zu reduzieren.“
Schätzungen zufolge leben derzeit 1,2 Millionen Amerikaner mit HIV. Trotz der Verfügbarkeit von existierenden Mitteln wie Kondomen ist die Häufigkeitsverteilung in den letzten zwei Jahrzehnten konstant geblieben, wobei ungefähr 50.000 neue Infektionen pro Jahr verzeichnet werden. Fast ein Viertel (23 Prozent) der neuen HIV-Fällen treten bei Frauen auf, während über die Hälfte (61 Prozent) bei Männern verzeichnet werden, die Sex mit Männern haben (MSM). Insbesondere scheinen junge MSM-Afroamerikaner eine schwere Last dieser Epidemie zu tragen, da neue HIV-Fälle in dieser Gruppe zwischen 2006 und 2009 um fast 50 Prozent zugenommen haben.
Informationen, die für die Zulassung von Truvada für PrEP sprachen, kamen primär von zwei großen plazebokontrollierten Studien: zum einen die sogenannte Präexpositionsprophylaxe-Initiative (Pre-Exposure Prophylaxis Initiative, iPrEx), die vom US-amerikanischen National Institutes of Health (NIH) und der Bill and Melinda Gates Foundation gesponsert wurde, zum anderen die Partners PrEP, die von der University of Washington gesponsert und von der Bill and Melinda Gates Foundation finanziert wurde. Die iPrEx- und Partners-PrEP-Studien haben ergeben, dass mit Truvada das Risiko einer HIV-Infektion um 42 Prozent beziehungsweise 75 Prozent gesenkt wird. Mehrere andere klinische Studien bekräftigen ebenso den Einsatz von Truvada zur Senkung des HIV-Risikos.
„Diese Zulassung ist ein wichtiger Meilenstein in unserem 30-jährigen Kampf gegen AIDS“, meinte Dr. med. Robert M. Grant, MPH, durch Betty Jean und Hiro Ogawa ausgestatteter Forscher vom Gladstone Institute of Virology and Immunology der University of California, San Francisco, und führender Forscher bei der iPrEx-Studie. „Der Einsatz von PrEP neben Routine-HIV-Tests stellt für uns eine außerordentliche Gelegenheit dar, die Rate neuer HIV-Infektionen hierzulande und auf der ganzen Welt zu reduzieren.“
Die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) haben im Januar 2011 auf der Grundlage der iPrEx-Ergebnisse vorläufige Richtlinien für Truvada als PrEP für hoch gefährdete MSM-Erwachsene herausgegeben. Die CDC arbeiten derzeit an formellen Richtlinien für die US-Gesundheitsbehörde Public Health Service in Bezug auf den Einsatz von PrEP bei Männern und Frauen. Dabei werden Verfahren für das Testen von HIV und der Gesundheitsüberwachung vor einer etwaigen PrEP-Verabreichung angegangen sowie die laufende Überwachung von HIV-Infektionen, die trotz PrEP auftreten, eine eventuelle Arzneimittelresistenz unter Neuinfizierten, Nebenwirkungen und klinische Toxizität.
„Die Ergebnisse verdeutlichen, dass Truvada als Präexpositionsprophylaxe zur Verringerung des Risikos von sexuell bedingten HIV-Infektionen effektiv ist“, äußerte sich Dr. med. Connie Celum, MPH, Professor of Global Health and Medicine an der University of Washington und leitende Prüfärztin bei der Partners PrEP-Studie. „Das Erwägen der potenziellen Auswirkungen dieses neuen HIV-Präventionsmittels ist aufregend, da es als Teil einer HIV-Kombinationspräventionsstrategie zu einer signifikanten Verringerung von neuen HIV-Infektionen beitragen kann. Obwohl die Umsetzung von PrEP neue Herausforderungen aufwerfen wird, können diese vorhergesagt und entsprechende Systeme entwickelt werden, um ihnen gerecht zu werden. Insbesondere werden Systeme gebraucht, die eine umfassende Ausbildung und Unterstützung für Leistungserbringer im Gesundheitsbereich und PrEP-Nutzer bieten, um die angemessene und effektive Nutzung dieser potenziell bahnbrechenden neuen HIV-Präventionsintervention sicherzustellen.“
Im Rahmen der von Gilead und der FDA ausgearbeiteten REMS-Strategie zur sicheren Anwendung von Truvada für PrEP hat Gilead von der FDA abgenommene Unterlagen entwickelt, um Leistungserbringer im Gesundheitsbereich und nicht infizierte Personen über Truvada für PrEP zu informieren und zu trainieren. In diesen Materialien wird erstens die Bedeutung einer strengen Einhaltung der Dosierungsverordnung hervorgehoben, zweitens betont, dass Truvada nur ein Teil einer umfassenden Präventionsstrategie zur Reduzierung von HIV-1-Infektionen ist, und drittens vermittelt, dass Truvada für PrEP nur bei Personen angewendet werden sollte, die HIV-negativ sind und eine HIV-1-Überwachung während der Benutzung von Truvada für PrEP mindestens alle drei Monate wiederholt werden sollte. Truvada für PrEP sollte nicht eingesetzt werden, wenn klinische Anzeichen oder Symptome einer akuten HIV-1-Infektion vorliegen.
Als zusätzliche Unterstützungsmaßnahme für die sichere Anwendung von Truvada für PrEP wird Gilead außerdem Gutscheine für kostenlose HIV-Tests und Kondome herausgeben, einen Service für regelmäßige Erinnerungen bezüglich HIV-Tests einrichten sowie subventionierte HIV-Resistenz-Tests für Personen anbieten, die an HIV während eines Truvada-für-PrEP-Zyklus erkranken.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen in sämtlichen Studien zu Truvada für PrEP waren unter anderem Kopfschmerzen, Magenbeschwerden und Gewichtsabnahme. Das Auftreten und die Arten von Nebenwirkungen standen im Einklang mit dem Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von Truvada, wenn es als HIV-Therapie verwendet wird; diese stützt sich auf über vier Millionen Jahre an Patientennutzung. Insgesamt liegen nahezu neun Millionen Patientenjahre an Erfahrung vor in Bezug auf Therapien, die Tenofovir enthalten.
Wichtige Sicherheitsangaben zu Truvada
WARNHINWEISE: Zum Teil tödliche Fälle von Laktatazidose und schwerer Hepatomegalie mit Fettleber wurden beim Einsatz von Nukleosid-Analoga wie Viread®, einem Bestandteil von Truvada, in Verbindung mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen beobachtet.
Truvada ist nicht zur Behandlung chronischer Infektionen mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) zugelassen, und die Sicherheit und Wirksamkeit von Truvada bei Patienten mit gleichzeitigen HBV- und HIV-1-Infektionen wurde nicht festgestellt. Schwere akute Verschlimmerungen von Hepatitis B wurden bei Patienten mit gleichzeitigen HBV- und HIV-1-Infektionen beobachtet, die die Behandlung mit Truvada abbrachen. Die Leberfunktion sollte bei Patienten mit gleichzeitigen HBV- und HIV-1-Infektionen, die Truvada absetzen, anhand von Folgeuntersuchungen in der Klinik wie auch im Labor während mehrerer Monate eng überwacht werden. Gegebenenfalls kann die Aufnahme einer Hepatitis-B-Therapie angezeigt sein.
Truvada im Falle von PrEP darf nur für Personen verschrieben werden, die unmittelbar vor einer Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung negative HIV-Tests vorweisen. Nach einer unbemerkten akuten HIV-1-Infektion wurden arzneimittelresistente HIV-1-Fälle im Zusammenhang mit der Verwendung von Truvada für PrEP festgestellt. Eine Truvada-für-PrEP-Behandlung darf nicht eingeleitet werden, wenn Anzeichen und Symptome einer akuten HIV-Infektion vorliegen, es sei denn, ein negativer Infektionsstatus wurde bestätigt.
Truvada darf nicht als Präexpositionsprophylaxe bei Personen mit unbekanntem oder positivem HIV-Status benutzt werden. Truvada sollte bei HIV-infizierten Patienten nur in Verbindung mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen verwendet werden.
Es kann zudem zu neu auftretenden oder schlimmer werdenden Nierenfunktionsstörungen kommen, darunter akutes Nierenversagen sowie Fanconi-Syndrom. Vor der Verabreichung von Truvada sollte die Kreatinin-Clearance berechnet werden. Truvada für HIV-1-Infektionen sollte bei Patienten mit schweren Nierenerkrankungen (KrCL < 30 ml/min) nicht eingesetzt werden, und bei Patienten mit einem Risiko für Nierenfunktionsstörungen wird empfohlen, KrCl sowie Phosphatspiegel regelmäßig zu überprüfen. Die Verabreichung zusammen mit oder kurz nach dem Einsatz von nephrotoxischen Medikamenten ist zu vermeiden.
- Truvada darf als Präexpositionsprophylaxe bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCL) unter 60 ml/min nicht eingesetzt werden. Risiken und Vorteile von Truvada für PrEP sollten erneut untersucht werden, wenn eine Abnahme der KrCL während der Benutzung für PrEP festgestellt wird.
Eine Abnahme der Knochenmineraldichte (KMD) kann auftreten. Die Untersuchung der KMD bei Personen, die eine Vorgeschichte von pathologischen Frakturen oder anderen Risikofaktoren hinsichtlich Osteoporose oder Knochenschwund aufweisen, wird nahegelegt. Außerdem wurde eine Umverteilung von Körperfett bei Patienten beobachtet, die eine antiretrovirale Behandlung erhielten. Bei HIV-1-infizierten Patienten kann ein Immunrekonstitutionssyndrom auftreten. Autoimmunerkrankung kann im Fall einer Immunrekonstitution auftreten.
Truvada für eine PrEP-Indikation:
Umfassendes Management zur Verminderung des Risikos einer HIV-Infektion: Truvada für PrEP sollte nur als Teil einer umfassenden Präventionsstrategie eingesetzt werden, die auch andere Präventionsmaßnahmen wie Safer-Sex-Praktiken mit sich bringt. Eine umfassende Präventionsstrategie umfasst die konsequente und korrekte Benutzung von Kondomen, die Kenntnis des eigenen und des HIV-Status des Partners, regelmäßige HIV-Tests und andere sexuell übertragene Infektionen sowie die Information und Unterstützung anderer in Bezug auf die Reduzierung von sexuellem Risikoverhalten.
Truvada für PrEP zur Reduzierung von HIV-1 darf nur bei Personen eingesetzt werden, die HIV negativ sind, weil sonst HIV-1-Resistenz-Substitutionen auftreten können. Ein HIV-1-negativ-Status muss unmittelbar vor und regelmäßig nach dem Verschreiben (mindestens alle drei Monate) bestätigt werden. Im Falle von klinischen Anzeichen und Symptomen einer akuten HIV-1-Infektion oder bei Verdacht auf eine noch nicht lange zurückliegende Exposition (< 1 Monat) sollte die Verabreichung von Truvada für PrEP verschoben werden. Alternativ kann ein negativer Befund für HIV-1 durch einen von der FDA zugelassenen Test zur Diagnose von akuter oder primärer HIV-1-Infektion bestätigt werden. Die Anwendung von TRUVADA für PrEP muss abgebrochen werden, wenn sich nach einer potenziellen HIV-1-Exposition Symptome einer akuten Infektion abzeichnen bis ein negatives Testergebnis für HIV-1 durch einen von der FDA zugelassenen Test zur Diagnose von akuter oder primärer HIV-1-Infektion vorliegt.
Truvada in Verbindung mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen zur Behandlung von HIV-1-Infektionen: Truvada sollte nicht gleichzeitig mit anderen antiretroviralen HIV-Medikamenten verabreicht werden, die Emtricitabin oder Tenofovirdisoproxilfumarat enthalten, und auch nicht mit Produkten, die Lamivudin enthalten. Nicht zusammen mit Hepsera verabreichen.
Häufig ausgewiesene Nebenwirkungen im Verlauf der klinischen Studien zu Truvada (in Kombination mit Efavirenz) waren unter anderem Durchfall, Übelkeit, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Depressionen, Schlaflosigkeit, ungewöhnliche Träume und Ausschlag.
In klinischen Studien zu Truvada für PrEP waren Kopfschmerzen, Magenbeschwerden und Gewichtsabnahme die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen. Bei der gleichzeitigen Verabreichung von Truvada mit Didanosin, Atazanavir und Lopinavir/Ritonavir ist aufgrund des Toxizitätspotenzials Vorsicht angebracht.
Über Gilead Sciences
Gilead Sciences ist ein Biopharmaunternehmen, das innovative Arzneimittel für medizinische Bereiche erforscht, entwickelt und vermarktet, in denen ungedeckter Bedarf besteht. Das Unternehmen hat es sich zur Aufgabe gemacht, die Versorgung lebensbedrohlich erkrankter Patienten weltweit voranzutreiben. Gilead hat seinen Hauptsitz im kalifornischen Foster City und besitzt weitere Betriebe in Nordamerika, Europa und im asiatisch-pazifischen Raum.
Zukunftsgerichtete Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995, die Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren unterliegen, wie beispielsweise dem Risiko, dass Mediziner und Patienten Truvada zur Senkung des HIV-Infektionsrisikos gegenüber abgeneigt sind. Infolgedessen könnte es sein, dass Truvada als Mittel zur Risikosenkung nicht in signifikantem Ausmaß eingesetzt wird. Diese Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren könnten dazu führen, dass tatsächliche Ergebnisse eventuell wesentlich von den im Rahmen der zukunftsgerichteten Aussagen in Aussicht gestellten Zahlen abweichen. Die Leser werden darauf hingewiesen, sich nicht auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Einzelheiten zu diesen und weiteren Risiken sind im Quartalsbericht von Gilead auf Formblatt 10-Q für das am 31. März 2012 zu Ende gegangene Quartal enthalten, der bei der US-Börsenaufsichtsbehörde SEC (Securities and Exchange Commission) eingereicht worden ist. Alle zukunftsgerichteten Aussagen beruhen auf Gilead gegenwärtig vorliegenden Informationen, und das Unternehmen übernimmt keine Verpflichtung zur Aktualisierung dieser zukunftsgerichteten Aussagen.
Die vollständigen Verschreibungsinformationen zu Truvada für die USA finden sich unter www.Truvada.com.
Truvada ist eine eingetragene Handelsmarke von Gilead Sciences, Inc.
Weitere Informationen über Gilead Sciences erhalten Sie auf der Website des Unternehmens unter www.gilead.com,
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