Erweiterungsstudie zeigt, dass ONGLYZA™ (Saxagliptin) als Beigabe zu Insulin die Reduktion des Blutzuckerspiegels (HbA1c) bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes über 52 Wochen aufrechterhält
(17.09.2011, Pharma-Zeitung.de) PRINCETON, New Jersey und LISSABON - Copyright by Business Wire - Bristol-Myers Squibb Company
Bristol-Myers Squibb Company (NYSE: BMY) und AstraZeneca (NYSE: AZN) gaben heute die Ergebnisse einer klinischen Phase-3b-Studie bekannt, bei der die Beigabe von 5 mg ONGLYZA™ (Saxagliptin) zu einer laufenden Insulintherapie (mit oder ohne Metformin) die Senkung des Blutzuckerspiegels (Konzentration von Glykohämoglobin, HbA1c) bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes aufrechterhielt. Dies wurde mit der Beigabe eines Placebos (mit oder ohne Metformin) über 24 bis 52 Wochen verglichen. Diese auf der 47. Jahrestagung der European Association for the Study of Diabetes (EASD) in Lissabon, Portugal, präsentierten Ergebnisse stammen aus der Erweiterung einer 24-wöchigen Studie, die im Juni 2011 auf der 71. wissenschaftlichen Konferenz der American Diabetes Association (ADA) in San Diego, Kalifornien, veröffentlicht wurde.
Der nach 52 Behandlungswochen durchgeführten Analyse zufolge belief sich die Veränderung des HbA1c-Spiegels vom Ausgangswert bei den Patienten, die 5 mg ONGLYZA als Beigabe zu Insulin (mit oder ohne Metformin) erhielten, auf -0,75% im Vergleich zu -0.38% bei den Patienten, die ein Placebo in Verbindung mit Insulin (mit oder ohne Metformin) verabreicht bekamen. Außerdem war bei den Placebopatienten eine größere Erhöhung der durchschnittlichen täglichen Insulindosis gegenüber dem Ausgangswert zu beobachten, als bei den Patienten, die 5 mg ONGLYZA (mit oder ohne Metformin) erhielten. Nicht bekannt ist, ob die erhöhte Insulindosierung der Patienten in der Placebogruppe den Umfang der Unterschiede zwischen den beiden Behandlungsgruppen beeinflusst haben könnte, die bei den Wirksamkeitsanalysen festgestellt wurden.
Der Anteil der Patienten, bei denen während der 52 Behandlungswochen mindestens ein unerwünschtes Ereignis auftrat, war in beiden Behandlungsgruppen ähnlich. Zu den häufigsten Ereignissen gehörten Hypoglykämie, Harnwegsinfektionen, Rhinopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege, Kopfschmerzen und Bronchitis.
„Da viele Patienten mit Typ-2-Diabetes letztendlich Insulin benötigen, ist es eine wichtige Frage, ob ein Wirkstoff zusammen mit Insulin zur langfristigen Regulierung des Blutzuckerspiegels verwendet werden kann“, sagte der wissenschaftliche Leiter der Studie Anthony Barnett, MD, von der Universität Birmingham und dem Heart of England NHS Foundation Trust. „Dies sind die Ergebnisse der ersten längerfristigen Studie, die zeigte, dass 5 mg ONGLYZA als Beigabe zu Insulin die Verbesserung der Glukoseregulierung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes über 24 bis 52 Wochen aufrechterhält.“
In Europa ist ONGLYZA als eine einmal täglich einzunehmende 5-mg-Tablettendosis zur Verbesserung der Blutzuckerregulierung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus zugelassen. Zu verabreichen ist das Medikament:
- in Verbindung mit Metformin, wenn Metformin allein, zusammen mit Diät und körperlicher Betätigung, keine ausreichende Regulierung des Blutzuckerspiegels bewirkt;
- in Verbindung mit einem Sulfonylharnstoff, wenn Sulfonylharnstoffe allein, zusammen mit Diät und körperlicher Betätigung keine ausreichende Regulierung des Blutzuckerspiegels bei Patienten bewirken, bei denen die Verwendung von Metformin ausgeschlossen ist; oder
- in Verbindung mit einem Thiazolidindion, wenn Thiazolidindione allein, zusammen mit Diät und körperlicher Betätigung keine ausreichende Regulierung des Blutzuckerspiegels bei Patienten bewirken, bei denen die Verwendung eines Thiazolidindions geeignet ist.
ONGLYZA ist derzeit nicht zur Anwendung in Verbindung mit einer Insulintherapie indiziert.
Die vollständigen europäischen Verschreibungsinformationen finden Sie in der Zusammenfassung der Produkteigenschaften.
In den USA ist ONGLYZA als eine Begleittherapie zu Diät und körperlicher Betätigung indiziert, um die Regulierung von Blutzucker (Glukose) bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus in verschiedenen klinischen Situationen zu verbessern. ONGLYZA sollte nicht zur Behandlung von Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus oder diabetischer Ketoazidose (erhöhte Anzahl von Ketokörpern im Blut oder Urin) verwendet werden, da es in diesen Fällen nicht wirksam ist.
Über die Studie
Hierbei handelte es sich um eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte 24-wöchige Phase-3b-Studie mit einer 28-wöchigen Verlängerung. Der primäre Endpunkt nach 24 Behandlungswochen war die durchschnittliche Veränderung des HbA1c-Spiegels vom Ausgangswert bei mit 5 mg ONGLYZA als Beigabe zu Insulin (mit oder ohne Metformin) behandelten Patienten im Vergleich zu Patienten, die ein Placebo als Beigabe zu Insulin (mit oder ohne Metformin) verabreicht bekamen. Die Studie erreichte den primären Endpunkt und zeigte, dass 5 mg ONGLYZA als Beigabe zu Insulin (mit oder ohne Metformin) eine statistisch signifikante HbA1c-Reduktion von -0,75% gegenüber dem Ausgangswert erzielte, während diese Veränderung bei den Patienten, die ein Placebo als Beigabe zu Insulin (mit oder ohne Metformin) erhielten, bei -0,38% lag (p-Wert < 0,0001). Das Hauptziel der Verlängerung war die Beurteilung der langfristigen Sicherheit und Wirksamkeit von ONGLYZA über 52 Wochen. Zu den Wirksamkeitskriterien gehörten Veränderungen des HbA1c-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert, die durchschnittliche tägliche Insulindosis (MTDDI), der prozentuelle Anteil von Patienten mit einem glykämischen Ansprechen von HbA1c < 7% und Veränderung des Körpergewichts. Angesichts des Erkundungscharakters dieser Analysen war die Methode zur Beurteilung von statistischer Signifikanz nicht im statistischen Analysenplan festgelegt, für das primäre Wirksamkeitskriterium (Veränderung des HbA1c-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert) wurde eine Post-hoc-Signifikanzanalyse durchgeführt.
An der Studie nahmen 455 Probanden mit Typ-2-Diabetes (Alter: 18 bis 78) und unzureichend kontrolliertem Blutzuckerspiegel (HbA1c-Werte ≥ 7,5% und ≤ 11%, mittlerer HbA1c-Ausgangswert = 8,7%) teil, die eine stabile Insulindosis (mit oder ohne Metformin) erhielten. Die Patienten wurden randomisiert in zwei Gruppen aufgeteilt, in denen sie über 52 Wochen einmal täglich 5 mg ONGLYZA als Beigabe zu Insulin (n=304) bzw. Placebo als Beigabe zu Insulin (n=151) verabreicht bekamen. Während der ersten 24 Behandlungswochen waren die Patienten angewiesen, ihre Insulindosis stabil zu halten; diese konnte herabgesetzt werden, um das Hypoglykämierisiko zu verringern. Patienten mit Hyperglykämie oder deutlich erhöhtem Insulinspiegel erhielten eine Rettungsvisite und setzten die Studie mit einer flexiblen Insulindosis fort. Während der Verlängerungsperiode konnten die Patienten auf eine flexible Insulindosis übergehen. 69 Prozent der Probanden wurden mit Metformin behandelt und die Dosierung war während der Studie nicht veränderbar.
Von den 455 Patienten, die zu Beginn der Studie randomisiert in die Behandlungsgruppen eingeteilt und behandelt wurden, beendeten 371 die Verlängerungsperiode (von den ursprünglich behandelten Probanden: 81% der mit ONGLYZA als Beigabe zu Insulin behandelten Gruppe und 83% der mit Placebo als Beigabe zu Insulin behandelten Gruppe).
Studienergebnisse
Über 52 Behandlungswochen gestaltete sich der Vergleich zwischen den mit 5 mg ONGLYZA als Beigabe zu Insulin (mit oder ohne Metformin) und den mit Placebo als Beigabe zu Insulin (mit oder ohne Metformin) behandelten Patienten wie folgt:
- Über 52 Wochen aufrechterhaltene Blutzuckerreduktion (HbA1c) gegenüber dem Ausgangswert:-0,75% vs. -0,38% (p = < 0,0001, n = 244, Ausgangswert: 8,67% für ONGLYZA 5 mg als Beigabe zu Insulin; n = 124, Ausgangswert: 8,66% für Placebo als Beigabe zu Insulin).
- Die HbA1c-Reduktion gegenüber dem Ausgangswert war bei mit und ohne Metformin behandelten Patienten ähnlich.
- Die durchschnittliche Tagesdosis von Insulin stieg um +5,67 Einheiten/Tag bzw. +6,67 Einheiten/Tag.
- Von den mit 5 mg ONGLYZA behandelten Patienten erzielten 21,3% eine therapiebedingte glykämische Reaktion von HbA1c < 7%, während 8,7% der Patienten der Placebogruppe eine therapiebedingte glykämische Reaktion von HbA1c < 7% aufwiesen.
- Die durchschnittliche Körpergewichtveränderung gegenüber dem Ausgangswert lag bei den mit 5 mg ONGLYZA behandelten Patienten bei 0,8 kg und in der Placebogruppe bei 0,5 kg (95% KI: -0,3, 0,9; n = 246, Ausgangswert 87,7 kg für ONGLYZA 5 mg in Verbindung mit Insulin; n = 125, Ausgangswert 86,2 kg für Placebo in Verbindung mit Insulin).
Die meisten Patienten vollendeten die Studie bis zur 52. Woche (81% der ONGLYZA-Gruppe und 83% der Placebo-Gruppe).
Während der 52 Behandlungswochen trat bei 66.4% der mit 5 mg ONGLYZA und Insulin behandelten Patienten mindestens ein unerwünschtes Ereignis auf, während dieser Anteil in der mit Insulin und Placebo behandelten Gruppe bei 71,5% lag.
In der mit 5 mg ONGLYZA und Insulin behandelten Gruppe wurde bei 22.7% der Patienten das Auftreten von Hypoglykämie gemeldet, verglichen mit 26,5% in der mit Insulin und Placebo behandelten Gruppe. Bestätigte Fälle von Hypoglykämie lagen bei 7,6% bzw. 6,6% der jeweiligen Patientengruppe vor. Bestätigte Hypoglykämie war als das Auftreten hypoglykämischer Symptome im Zusammenhang mit einem per Fingerpunktion ermittelten Blutglukosegehalt von ≤ 50 mg/dL zum Zeitpunkt des Ereignisses definiert.
Die anderen häufigsten unerwünschten Ereignisse (Auftreten ≥ 5% bei Behandlung mit 5 mg ONGLYZA) waren für die mit 5 mg ONGLYZA und Insulin (mit oder ohne Metformin) bzw. die mit Placebo und Insulin (mit oder ohne Metformin) behandelte Patientengruppe:
- Harnwegsinfektionen (7,9% bzw. 7,9%)
- Rhinopharyngitis (6,3% bzw. 6,6%)
- Infektionen der oberen Atemwege (6,3% bzw. 7,3%)
- Kopfschmerzen (5,9% bzw. 4,0%)
- Bronchitis (5,3% bzw. 3,3%)
Bei 25 (8,2%) der mit 5 mg ONGLYZA und Insulin behandelten Patienten trat mindestens ein ernstes unerwünschtes Ereignis (Serious Adverse Event, SAE) auf, während dies bei 13 (8.6%) der mit Insulin und Placebo behandelten Patienten der Fall war. Behandlungsbedingte SAEs wurden bei drei Patienten der mit 5 mg ONGLYZA und Insulin behandelten Gruppe gemeldet, während in der mit Placebo und Insulin behandelten Gruppe keine SAEs bekannt wurden. Neun Patienten (3,0%) der mit 5 mg ONGLYZA und Insulin behandelten Patienten brachen die Studie aufgrund unerwünschter Ereignisse ab, wovon vier als erste unerwünschte Ereignisse eingestuft wurden. In der mit Insulin und Placebo behandelten Gruppe brachen drei (2,0%) Patienten die Studie aufgrund unerwünschter Ereignisse ab, wovon keines als ernstes unerwünschtes Ereignis eingestuft wurde. In der mit ONGLYZA und Insulin behandelten Gruppe kam es auch zu zwei Todesfällen, die beide nicht mit der Behandlung in Verbindung standen.
Über ONGLYZA™ (Saxagliptin)
Mit Stand vom September 2011 war die Marktzulassung von ONGLYZA in über 90 Ländern beantragt und in 66 Ländern erteilt, unter anderem in den USA, Kanada, Mexiko, 30 europäischen Ländern, Indien, Brasilien und China.
WICHTIGE SICHERHEITSINFORMATIONEN zu ONGLYZA™ (Saxagliptin) in den USA
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen:
- Anwendung in Verbindung mit Medikamenten, die bekanntermaßen Hypoglykämie hervorrufen: Insulinsekretagoga, wie z. B. Sulfonylharnstoffe, verursachen Hypoglykämie. Bei der Anwendung in Verbindung mit ONGLYZA kann daher eine niedrigere Dosierung des Insulin-Sekretagogs erforderlich sein, um das Hypoglykämierisiko zu verringern.
- Makrovaskuläre Wirkung: Keine klinischen Studien haben endgültig nachgewiesen, dass ONGLYZA oder ein anderes antidiabetisches Medikament das Risiko makrovaskulärer Ereignisse verringert.
Häufigste nachteilige Reaktionen
- Die häufigsten nachteiligen Reaktionen (unabhängig von der Kausalitätsbeurteilung durch die untersuchenden Wissenschaftler), die bei ≥ 5% der mit ONGLYZA behandelten Patienten und beobachtet wurden und in dieser Gruppe häufiger auftraten als in der Kontrollgruppe, waren Infektionen der Atemwege (7,7%, 7,6%), Kopfschmerzen (7,5%, 5,2%), Rhinopharyngitis (6,9%, 4,0%) und Harnwegsinfektionen (6,8%, 6,1%).
- Wenn ONGLYZA in Dosierungen von 2,5 mg und 5 mg bzw. ein Placebo als Beigabe im Rahmen einer Kombinationstherapie mit einem Thiazolidindion verwendet wurde, traten periphere Ödeme in 3,1%, 8,1% bzw. 4,3% der Fälle auf.
Wechselwirkungen mit anderen Mitteln
Da Ketoconazol, ein starker CYP3A4/5-Inhibitor, die Exposition zu Saxagliptin erhöht, sollte die Dosierung von ONGLYZA auf 2,5 mg reduziert werden, wenn es zusammen mit einem starken CYP3A4/5-Inhibitor verabreicht wird (z. B. Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir und Telithromycin).
Anwendung in speziellen Patientengruppen
- Patienten mit Nierenfunktionsstörungen: Bei Patienten mit moderaten oder schweren Nierenfunktionsstörungen oder Nierenkrankheiten im Endstadium, die Hämodialyse erfordern (Kreatininclearance [CrCl] ≤ 50 mL/min) ist ONGLYZA (Saxagliptin) mit einmal täglich 2,5 mg zu dosieren. ONGLYZA sollte nach der Hämodialyse verabreicht werden. Die Anwendung von ONGLYZA bei Patienten, die sich einer Peritonealdialyse unterziehen, wurde nicht untersucht. Die Nierenfunktion sollte vor Beginn einer Behandlung mit ONGLYZA und in regelmäßigen Abständen danach untersucht werden.
- Schwangerschaft und Stillzeit: Es liegen keine zureichenden und gut kontrollierten Studien über die Anwendung des Medikaments während der Schwangerschaft vor. Wie andere antidiabetische Arzneimittel auch sollte ONGLYZA nur im eindeutigen Bedarfsfall während der Schwangerschaft eingenommen werden. Es ist nicht bekannt, ob Saxagliptin in der Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in der Muttermilch ausgeschieden werden, ist bei der Vergabe von ONGLYZA an eine stillende Mutter mit Vorsicht vorzugehen.
- Kinder: Die Sicherheit und Wirksamkeit der Verabreichung von ONGLYZA an Kinder ist nicht nachgewiesen.
Hier finden Sie die vollständigen US-Verschreibungsinformationen.
Über Typ-2-Diabetes
Laut Schätzungen waren im Jahr 2010 weltweit nahezu 300 Millionen Menschen im Alter von 20 bis 79 Jahren von Diabetes betroffen. Aufgrund der alternden Bevölkerung und des Trends zum Übergewicht deuten Prognosen auf nahezu 440 Millionen Diabetesfälle bis 2030. Typ-2-Diabetes macht etwa 90 bis 95 Prozent aller bei erwachsenen Patienten diagnostizierten Diabetesfälle aus. Typ-2-Diabetes ist eine chronische fortschreitende Krankheit, die von Insulinresistenz und/oder einer Funktionsstörung der Betazellen in der Bauchspeicheldrüse charakterisiert ist, welche die Empfindlichkeit zu sowie die Bildung von Insulin verringert und zu erhöhten Blutzuckerwerten führt. Im Laufe der Zeit trägt diese anhaltende Hyperglykämie zu einer Verschlechterung der Insulinresistenz und weiteren Funktionsstörungen der Betazellen bei. Es besteht eine signifikante Versorgungslücke, da nahezu die Hälfte der behandelten Patienten ihren Blutzuckerspiegel nicht mit ihrer derzeitigen glukosesenkenden Therapie kontrollieren kann.
Die Zusammenarbeit zwischen Bristol-Myers Squibb und AstraZeneca
Bristol-Myers Squibb und AstraZeneca begannen ihre Zusammenarbeit im Januar 2007, um ausgewählte experimentelle Medikamente zur Behandlung von Typ-2-Diabetes zu erforschen, entwickeln und kommerzialisieren. Die Zusammenarbeit zwischen Bristol-Myers Squibb und AstraZeneca setzt sich für die globale Patientenpflege, bessere Behandlungsergebnisse und die Schaffung einer neuen Vision für die Behandlung von Typ-2-Diabetes ein.
Über Bristol-Myers Squibb
Bristol-Myers Squibb ist ein globales Biopharmaunternehmen, dessen Ziel die Entdeckung, Entwicklung und Bereitstellung innovativer Arzneimittel ist, welche Patienten helfen, ernste Krankheiten zu überwinden. Weitere Informationen über Bristol-Myers Squibb finden Sie unter www.bms.com oder folgen Sie uns unter http://twitter.com/bmsnews auf Twitter.
Über AstraZeneca
AstraZeneca ist ein globales innovationsorientiertes Biopharmaunternehmen, das sich in erster Linie auf die Entdeckung, Entwicklung und Kommerzialisierung verschreibungspflichtiger Medikamente für gastrointestinale, kardiovaskuläre und neurologische Leiden, Erkrankungen der Atemwege und Entzündungen sowie Krebs und Infektionskrankheiten konzentriert. AstraZeneca ist in mehr als 100 Ländern aktiv und seine innovativen Arzneimittel werden von Millionen von Patienten auf der ganzen Welt verwendet. Weitere Informationen finden Sie unter www.astrazeneca.com.
Die Ausgangssprache, in der der Originaltext veröffentlicht wird, ist die offizielle und autorisierte Version. Übersetzungen werden zur besseren Verständigung mitgeliefert. Nur die Sprachversion, die im Original veröffentlicht wurde, ist rechtsgültig. Gleichen Sie deshalb Übersetzungen mit der originalen Sprachversion der Veröffentlichung ab.
Weitere Informationen anfordern
Kontaktieren Sie den Autor um weitere Informationen zu erhalten. Füllen Sie das folgende Formular aus und erhalten Sie kostenfrei und unverbindlich weitere Informationen vom Anbieter.
Weitere Pressemitteilungen von Bristol-Myers Squibb Company
