Zulassung der US-Behörde FDA für StribildTM von Gilead, eine einmal täglich einzunehmendes Kombitablette zur Behandlung von nicht vorbehandelten Erwachsenen mit HIV-1-Infektion
(29.08.2012, Pharma-Zeitung.de) FOSTER CITY, Kalifornien (USA) - Copyright by Business Wire - Gilead Sciences, Inc.
– Stribild ist das dritte einmal täglich einzunehmende Einzeltablettenpräparat von Gilead zur Behandlung von HIV und das erste, das einen Integrasehemmer enthält –
Das Unternehmen Gilead Sciences, Inc. (NASDAQ: GILD), hat heute bekannt gegeben, dass die US-amerikanische Lebens- und Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Administration) StribildTM (Elvitegravir 150 mg / Cobicistat 150 mg / Emtricitabin 200 mg / Tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg), ein aus einer Tablette bestehendes, einmal täglich einzunehmendes Kombipräparat gegen HIV-1-Infektion bei nicht vorbehandelten Erwachsenen, zugelassen hat. Stribild, das vor der Zulassung durch die FDA als „Quad“ bezeichnet wurde, kombiniert vier Wirkstoffe in einer einmal täglich einzunehmenden Einzeltablette: den Integrasehemmer Elvitegravir, Cobicistat, einen arzneimittelverstärkenden Wirkstoff (Booster), Emtricitabin sowie Tenofovirdisoproxilfumarat.
„Im Laufe der letzten zehn Jahre haben koformulierte HIV-Medikamente die Behandlung für viele Patienten vereinfacht und sind zur standardmäßigen Behandlungsmethode geworden“, sagte Dr. Paul Sax, klinischer Direktor der Abteilung für Infektionskrankheiten beim Brigham and Women’s Hospital in Boston, Professor für Medizin an der Harvard Medical School und Prüfarzt bei einer der Zulassungsstudien für Stribild. „Die heutige Zulassung von Stribild gibt Ärzten und ihren Patienten eine neue effektive Behandlungsoption mit einer Einzeltablette für Patienten, die mit der HIV-Behandlung beginnen.“
Die Zulassung von Stribild wird von 48-wöchigen Daten aus zwei ausschlaggebenden Phase-3-Studien untermauert. Das primäre und erreichte Ziel der Studien war der Nachweis der Nicht-Unterlegenheit von Stribild im Vergleich zu Atripla® (Efavirenz 600 mg / Emtricitabin 200 mg / Tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg) (Studie 102) und zur Verabreichung von mit Ritonavir verstärktem Atazanavir plus Truvada® (Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat) (Studie 103). Die heutige Zulassung wird zudem von CMC-Informationen (Chemistry, Manufacturing and Controls) in Bezug auf die einzelnen Komponenten von Stribild und der koformulierten Einzeltabletten-Dosierung unterstützt.
„Gilead hat sich in seiner 25-jährigen Unternehmensgeschichte hauptsächlich auf die Entwicklung verbesserter Behandlungen und vereinfachter HIV-Therapien konzentriert“, sagte Dr. John C. Martin, Vorsitzender und Chief Executive Officer von Gilead Sciences. „Behandlungsmethoden, welche die individuellen Bedürfnisse von Patienten erfüllen, sind für die Verbesserung der Befolgung der Medikamentenanweisung und die Erhöhung des Potenzials eines Behandlungserfolgs von entscheidender Bedeutung, und wir sind stolz, ein neues Einzeltablettenpräparat für Gesundheitsdienstleister und Patienten bereitstellen zu können.“
Stribild ist das dritte von Gilead entwickelte Einzeltablettenpräparat für die Behandlung von HIV. Das erste, Atripla, wurde 2006 zugelassen und wird in den USA von Gilead und Bristol-Myers Squibb vermarktet. Das zweite Einzeltablettenpräparat, Complera® (Emtricitabin/Rilpivirin/Tenofovirdisoproxilfumarat), das Truvada von Gilead und Rilpivirin von Janssen R&D Ireland kombiniert, wurde 2011 zugelassen.
In allen Studien zu Stribild waren die meisten unerwünschten Ereignisse gering bis moderat. Stribild enthält besondere Warnhinweise zu Laktatazidose, schwerer Hepatomegalie mit Fettleber und akuter Verschlimmerung von Hepatitis B nach der Behandlung; wichtige Sicherheitsinformationen siehe unten.
Zulassungsanträge für die Vermarktung von Stribild in Australien, Kanada und der Europäischen Union wurden ebenfalls eingereicht. In Entwicklungsländern hat Gilead mehreren indischen Fertigungspartnern und dem Medicines Patent Pool das Recht gewährt, allgemeine Versionen (Generika) von Stribild zu entwickeln und diese in 100 Entwicklungsländern zu vertreiben. Diese Vereinbarungen umfassen einen vollständigen Technologietransfer des Fertigungsprozesses für das Einzeltablettenpräparat.
Patientenhilfeprogramme
Das Programm U.S. Advancing Access® von Gilead hilft Patienten in den USA, die keine Krankenversicherung haben oder die finanzielle Unterstützung brauchen, um Medikamente wie Stribild zu bezahlen. Patienten können sich unter +1-800-226-2056 zwischen 9:00 und 20:00 Uhr (Eastern Time) an Advancing Access wenden, um zu erfahren, ob sie anspruchsberechtigt sind.
Patienten mit privater Krankenversicherung wird durch das gemeinsame Zahlungsprogramm von Gilead geholfen, indem Auslagen für die HIV-Medikamente von Gilead wie Stribild ab dem ersten Dollar rückerstattet werden. Außerdem arbeitet Gilead wie bereits für jedes andere seiner HIV-Medikamente eng mit der ADAP Crisis Task Force zusammen und bietet staatlichen AIDS Drug Assistance Programs (ADAPs) Rabatte an, die den Zugang zu Stribild für Patienten sichern, die durch diese Programme Medikamente erhalten.
Über Stribild
Stribild enthält vier Wirkstoffe von Gilead in Form einer täglich einzunehmenden Einzeltablette: Elvitegravir 150 mg, Cobicistat 150 mg, Emtricitabin 200 mg und Tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg. Stribild ist als Kombinationstherapie zur Behandlung der HIV-1-Infektion bei Erwachsenen ohne Vorbehandlung mit antiretroviralen Medikamenten indiziert. Stribild heilt HIV-1-Infektionen nicht.
Elvitegravir gehört zur Kategorie der Integraseinhibitoren bei antiretroviralen Präparaten. Integrasehemmer beeinträchtigen die HIV-Replikation, indem sie die Fähigkeit des Virus blockieren, sich in das genetische Material menschlicher Zellen einzubinden. Elvitegravir wurde durch Gilead im März 2005 von Japan Tobacco Inc. (JT) lizenziert. Gemäß den Bedingungen der Vereinbarung von Gilead mit JT hat Gilead das Exklusivrecht an der Entwicklung und Vermarktung von Elvitegravir in allen Ländern der Welt außer in Japan, wo die Rechte bei JT liegen. Gilead hat am 27. Juni 2012 bei der FDA einen Antrag auf Arzneimittelzulassung für Elvitegravir eingereicht.
Cobicistat ist ein arzneimittelverstärkender Wirkstoff („Booster“), der die einmal tägliche Dosierung von Elvitegravir ermöglicht. Es ist ein wirksamer mechanismusbasierter Inhibitor des Cytochroms P450 3A (CYP3A), eines Enzyms, das Medikamente im Körper abbaut. Cobicistat wirkt lediglich als Arzneimittelverstärker und hat keine antivirale Wirkung. Gilead hat am 28. Juni 2012 bei der FDA einen Antrag auf Arzneimittelzulassung für Cobicistat eingereicht.
Elvitegravir und Cobicistat als alleinstehende Wirkstoffe sind Prüfpräparate, deren Sicherheit und Wirksamkeit noch nicht nachgewiesen wurde.
Wichtige Sicherheitsinformationen zu Stribild
BESONDERER WARNHINWEIS: LAKTATAZIDOSE / SCHWERE HEPATOMEGALIE MIT FETTLEBER und AKUTE VERSCHLIMMERUNG VON HEPATITIS B NACH DER BEHANDLUNG
- Zum Teil tödliche Fälle von Laktatazidose und schwerer Hepatomegalie mit Fettleber wurden beim Einsatz von Nukleosid-Analoga wie Tenofovirdisoproxilfumarat (Tenofovir-DF), einem Bestandteil von Stribild, in Verbindung mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen beobachtet.
- Stribild ist nicht zur Behandlung chronischer Infektionen mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) zugelassen, und die Sicherheit und Wirksamkeit von Stribild bei Patienten mit gleichzeitigen HBV- und HIV-1-Infektionen wurde nicht festgestellt. Schwere akute Verschlimmerungen von Hepatitis B wurden bei Patienten mit gleichzeitigen HBV- und HIV-1-Infektionen beobachtet, welche die Behandlung mit den Stribild-Bestandteilen Emtriva oder Viread abbrachen. Die Leberfunktion sollte bei Patienten mit gleichzeitigen HBV- und HIV-1-Infektionen, die Stribild absetzen, anhand von Folgeuntersuchungen in der Klinik wie auch im Labor während mehrerer Monate eng überwacht werden. Gegebenenfalls kann die Aufnahme einer Hepatitis-B-Therapie angezeigt sein.
Kontraindikationen
- Gleichzeitige Verabreichung: Nicht mit Medikamenten verwenden, die für die Clearance in hohem Maße von CYP3A abhängig sind und für die erhöhte Plasmakonzentrationen mit ernsthaften und/oder lebensbedrohlichen Ereignissen verbunden sind. Nicht mit Medikamenten anwenden, die stark CYP3A induzieren, da dies zu einem Verlust der virologischen Reaktion und möglicher Resistenz gegen Stribild führen kann. Die Nutzung mit folgenden Medikamenten ist kontraindiziert: Alfuzosin, Rifampicin, Dihydroergotamin, Ergotamin, Methylergometrin, Cisaprid, Lovastatin, Simvastatin, Pimozid, Sildenafil zur Behandlung von pulmonal-arterieller Hypertonie, Triazolam, orales Midazolam und Echtes Johanniskraut.
Warn- und Vorsichtshinweise
- Neues Auftreten oder Verschlimmerung von Niereninsuffizienz: Fälle von akutem Nierenversagen und Fanconi-Syndrom wurden beim Einsatz von Tenofovir-DF und Stribild berichtet. Bei allen Patienten ist vor Aufnahme und während der Behandlung die erwartete Kreatinin-Clearance sowie der Glukose- und Proteinwert im Urin zu überwachen. Zusätzlich ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder mit Risiko für Niereninsuffizienz das Phosphat im Serum zu überwachen. Cobicistat kann zu leichten Anstiegen des Serum-Kreatinins und leichten Rückgängen der Kreatinin-Clearance führen, was sich nicht auf die glomeruläre Funktion der Niere auswirkt. Bei Patienten mit einem Anstieg des Serum-Kreatinins von mehr als 0,4 mg/dL im Vergleich zum Basiswert sollte die Nierensicherheit genau überwacht werden. Behandlung mit Stribild nicht bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 70 ml/min aufnehmen. Anwendung von Stribild einstellen, wenn die Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min fällt. Die Verabreichung zusammen mit oder kurz nach dem Einsatz von nephrotoxischen Medikamenten ist zu vermeiden.
- Verabreichung mit anderen antiretroviralen Produkten: Stribild sollte nicht mit Produkten zusammen verabreicht werden, welche die gleichen aktiven Wirkstoffe enthalten, und nicht mit Produkten, die Lamivudin, Adefovirdipivoxil oder Ritonavir enthalten.
- Bei Patienten, die mit Tenofovir-DF behandelt werden, wurde eine Abnahme der Knochenmineraldichte sowie Fälle von Osteomalazie beobachtet. Es wird empfohlen, die Überwachung der Knochenmineraldichte bei Patienten in Betracht zu ziehen, die in der Vergangenheit pathologische Frakturen erlitten haben oder Risikofaktoren für Knochenabbau aufweisen.
- Fettumverteilung und Anhäufung von Körperfett wurden bei Patienten beobachtet, die eine antiretrovirale Behandlung erhielten.
- Es wurde Immunrekonstitutionssyndrom, einschließlich des Auftreten von Autoimmunerkrankungen mit variabler Zeit bis zum ersten Auftreten, beobachtet.
Nebenwirkungen
- Zu häufigen Nebenwirkungen des Medikaments in klinischen Studien (Vorfallrate höher oder gleich 5 Prozent; alle Stufen) gehörten Übelkeit, Durchfall, lebhafte Träume, Kopfschmerzen und Müdigkeit.
Wechselwirkungen
- CYP3A-Substrate: Stribild kann die Konzentration von Medikamenten, die durch CYP3A oder CYP2D6 abgebaut werden, beeinflussen. Nicht mit Medikamenten verwenden, die für die Clearance in hohem Maße von diesen Faktoren abhängig sind und für die erhöhte Plasmakonzentrationen mit ernsthaften und/oder lebensbedrohlichen Ereignissen verbunden sind.
- CYP3A-Induktoren: Medikamente, die CYP3A induzieren, können die Konzentrationen der Wirkstoffe von Stribild reduzieren. Nicht mit Medikamenten anwenden, die stark CYP3A induzieren, da dies zu einem Verlust der virologischen Reaktion und möglicher Resistenz gegen Stribild führen kann.
- Antazida: Zwischen der Verabreichung von Stribild und Antazida müssen mindestens 2 Stunden liegen.
- Verschreibungsinformationen: Für weitere Informationen zu potenziell signifikanten Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten, einschließlich klinischer Anmerkungen, siehe die vollständigen Verschreibungsinformationen für Stribild.
Dosierung und Verabreichung
- Dosierung für Erwachsene: Eine Tablette, einmal täglich oral zu Mahlzeiten einzunehmen.
- Bei Niereninsuffizienz: Behandlung nicht bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 70 ml/min aufnehmen. Behandlung bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml/min einstellen.
- Leberinsuffizienz: Nicht für Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz empfohlen.
Schwangerschaft und Stillzeit
- Schwangerschaft Kategorie B: Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit schwangeren Frauen. Bei Schwangerschaft nur verabreichen, wenn die potenziellen Vorteile das potenzielle Risiko rechtfertigen. Es wurde ein Register zur Sicherheit antiretroviraler Substanzen in der Schwangerschaft angelegt (Antiretroviral Pregnancy Registry).
- Stillzeit: In menschlicher Muttermilch wurden Emtricitabin und Tenofovir nachgewiesen. Aufgrund der potenziellen Übertragung von HIV und potenziellen schwerwiegenden Nebenwirkungen bei gestillten Babys sollten Mütter angewiesen werden, nicht zu stillen.
Über Gilead Sciences
Gilead Sciences ist ein Biopharmaunternehmen, das innovative Arzneimittel für medizinische Bereiche erforscht, entwickelt und vermarktet, in denen ungedeckter Bedarf besteht. Das Unternehmen hat es sich zur Aufgabe gemacht, die Versorgung lebensbedrohlich erkrankter Patienten weltweit voranzubringen. Gilead hat seinen Hauptsitz im kalifornischen Foster City und besitzt weitere Betriebe in Nordamerika, Europa und im asiatisch-pazifischen Raum.
Zukunftsgerichtete Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995, die Risiken, Ungewissheiten und weiteren Faktoren unterliegen, wie dem Risiko, dass Ärzte die Vorteile von Stribild gegenüber anderen Therapien nicht erkennen und das Produkt daher nur zögerlich verschreiben, und dem Risiko, dass öffentliche Zahlstellen eine Zulassung des Produkts oder eine Kostenerstattung ablehnen. Zudem können hängige Zulassungsanträge für Stribild, etwa in der EU, sowie für Elvitegravir und Cobicistat als alleinstehende Wirkstoffe möglicherweise nicht oder nur mit Verzögerung bewilligt werden, und bei einer eventuell erteilten Zulassung kann der Einsatzbereich erheblich eingeschränkt werden. Diese Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren könnten dazu führen, dass tatsächliche Ergebnisse eventuell wesentlich von den im Rahmen der zukunftsgerichteten Aussagen in Aussicht gestellten Zahlen abweichen. Die Leser werden darauf hingewiesen, sich nicht auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Einzelheiten zu diesen und weiteren Risiken sind im Quartalsbericht von Gilead auf Formblatt 10-Q für das am 30. Juni 2012 beendete Quartal enthalten, der bei der US-Börsenaufsichtsbehörde SEC (Securities and Exchange Commission) eingereicht worden ist. Alle zukunftsgerichteten Aussagen beruhen auf Gilead gegenwärtig vorliegenden Informationen, und das Unternehmen übernimmt keine Verpflichtung zur Aktualisierung dieser zukunftsgerichteten Aussagen.
Die vollständigen Verschreibungsinformationen zu Stribild für die USA finden sich unter www.Gilead.com.
Die vollständigen Verschreibungsinformationen zu Atripla für die USA finden sich unter www.Atripla.com.
Die vollständigen Verschreibungsinformationen zu Complera für die USA finden sich unter www.Complera.com.
Die vollständigen Verschreibungsinformationen zu Truvada für die USA finden sich unter www.Truvada.com.
Advancing Access, Complera, Stribild und Truvada sind Handelsmarken beziehungsweise eingetragene Handelsmarken von Gilead Sciences, Inc., oder angegliederten Unternehmen.
Atripla ist eine eingetragene Handelsmarke von Bristol-Myers Squibb und Gilead Sciences, LLC.
Weitere Informationen über Gilead Sciences erhalten Sie auf der Website des Unternehmens unter www.gilead.com, folgen Sie Gilead auf Twitter (@GileadSciences) oder wenden Sie sich an die Gilead-Abteilung für öffentliche Angelegenheiten (Public Affairs) unter +1-800-GILEAD-5 bzw. +1-650-574-3000.
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