Janssen reicht Antrag bei der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) ein, um das Anwendungsgebiet von DARZALEX®▼ (Daratumumab) auf eine Kombinationstherapie mit Behandlungen nach dem Versorgungsstandard auszudehnen
(23.08.2016, Pharma-Zeitung.de) BEERSE, Belgien - Copyright by Business Wire - Janssen
Phase-3-Daten zur Unterstützung des Antrags verweisen auf potenzielle klinische Vorteile von Daratumumab als Haupttherapie in Kombination mit entweder einem Proteasomhemmer (PI) oder einem immunmodulatorischen Wirkstoff bei Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom
Janssen-Cilag International NV gab heute bekannt, dass ein Antrag auf eine Zulassungsänderung des Typs II bei der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) eingereicht wurde, mit dem die bestehende Marktzulassung für die Immuntherapie DARZALEX®▼ (Daratumumab) auf die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom, die sich mindestens einer Vorbehandlung unterzogen haben, erweitert werden soll. Die erweiterte Indikation basiert auf Daratumumab in Kombination mit Lenalidomid (ein immunmodulatorischer Wirkstoff) und Dexamethason oder Bortezomib (ein PI) und Dexamethason.
Daratumumab besitzt derzeit die Zulassung der Europäischen Kommission (EK) als Monotherapie für erwachsene Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom, bei deren vorangegangener Therapie ein (PI) und ein immunmodulatorischer Wirkstoff zum Einsatz gelangten und deren letzte Therapie durch einen progredienten Krankheitsverlauf gekennzeichnet war.1
„Trotz bemerkenswerter Fortschritte in den letzten Jahren ist das multiple Myelom weiterhin eine unheilbare Erkrankung. Darum freuen wir uns sehr über einen großen Schritt vorwärts, mit dem das Potenzial von Daratumumab weiter ausgeschöpft und sein möglicher Vorteil als Haupttherapie bei der Behandlung des multiplen Myeloms genutzt wird“, erklärte Jane Griffiths, Company Group Chairman, Janssen Europe, Middle East and Africa. „Wir freuen uns auf die enge Zusammenarbeit mit der EMA im Verlauf des Prüfungsverfahrens und wir engagieren uns weiterhin für die Erforschung des gesamten klinischen Nutzens dieses Wirkstoffes für Patienten, die auf neue Behandlungsoptionen warten.“
Der Antrag wartet nun auf die Gültigkeitsbestätigung seitens der EMA. Er basiert im Wesentlichen auf Daten aus zwei Phase-3-Studien mit Patienten mit multiplem Myelom, die sich mindestens einer Vorbehandlung unterzogen haben. Den Studienergebnissen war zu entnehmen, dass die Kombination von Daratumumab mit einem PI oder immunmodulatorischen Wirkstoff zu einer über 60-prozentigen Verringerung des Risikos einer Krankheitsprogression oder eines Todesfalles führte.2,3
- In der klinischen Studie MMY3004 (CASTOR) wurde Daratumumab in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason im Vergleich zu Bortezomib und Dexamethason allein geprüft. Die Studienergebnisse wurden bereits auf der 52. Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) und auf der 21. Jahrestagung der European Hematology Association (EHA) im Juni 2016 vorgelegt.2
- In der klinischen Studie MMY3003 (POLLUX) wurde Daratumumab in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason im Vergleich zu Lenalidomid und Dexamethason allein geprüft. Die Studienergebnisse wurden der EHA im Juni 2016 vorgelegt.3
Der Antrag umfasste ferner Daten aus der Phase-1-Studie zu Daratumumab in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason bei Patienten, die sich mindestens zwei Vorbehandlungen unterzogen haben. Weitere Informationen zu diesen Studien erhalten Sie unter www.clinicaltrials.gov (NCT02076009, NCT02136134 und NCT01998971).
Der Antrag auf eine Zulassungsänderung nach Typ II folgt im Anschluss an den unlängst bei der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) gestellten Antrag auf eine zusätzliche Zulassung von Daratumumab als Biologikum in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason bzw. Bortezomib und Dexamethason zur Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom, die sich mindestens einer Vorbehandlung unterzogen haben. Darüber hinaus gab Janssen am 25. Juli 2016 bekannt, dass die FDA Daratumumab in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason bzw. Bortezomib und Dexamethason zur Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom, die sich mindestens einer Vorbehandlung unterzogen haben, den Status einer „bahnbrechenden Therapie“ (Breakthrough Therapy) zuerkannt hat. Damit hat Daratumumab in den USA bereits zum zweiten Mal den Status einer bahnbrechenden Therapie erhalten, der die Entwicklung beschleunigen und die Prüfungszeiten potenzieller neuer Arzneimittel zur Behandlung schwerer bzw. lebensbedrohlicher Krankheiten verkürzen soll, wenn vorläufige klinische Belege zeigen, dass ein Arzneimittel unter Umständen eine erhebliche Verbesserung gegenüber bestehenden Therapien darstellt.4
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Informationen zum multiplen Myelom
Ein multiples Myelom (MM) ist ein unheilbarer Blutkrebs, der im Knochenmark beginnt und durch eine überhöhte Bildung von Plasmazellen gekennzeichnet ist.5 MM ist die zweithäufigste Form von Blutkrebs, mit etwa 39.000 neuen Fällen weltweit im Jahr 2012.6 MM tritt am häufigsten bei Menschen im Alter über 65 Jahren sowie häufiger bei Männern als bei Frauen auf.7 Die jüngsten 5-Jahres-Überlebensdaten für 2000 bis 2007 zeigen, dass in Europa bis zur Hälfte der neu diagnostizierten Patienten keine fünf Jahre überleben.8 Fast 29 Prozent der Patienten mit MM sterben innerhalb von einem Jahr ab Diagnose.9 Auch wenn die Behandlung zu einer Remission führen kann, erleiden leider auch solche Patienten mit hoher Wahrscheinlichkeit einen Rückfall, da gegenwärtig keine Heilung möglich ist. Während einige MM-Patienten überhaupt keine Symptome zeigen, wird die Erkrankung bei den meisten Patienten aufgrund von Symptomen wie Knochenproblemen, schlechtem Blutbild, einer Erhöhung der Kalziumwerte, Nierenproblemen oder Infektionen diagnostiziert.7 Patienten, die nach einer Behandlung mit den Standard-Therapien, einschließlich Proteasomhemmern (PI) und immunmodulatorischen Wirkstoffen, einen Rückfall erleiden, haben ungünstige Prognosen und es stehen ihnen nur wenige Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung.10
Über Daratumumab
Daratumumab ist ein auf CD38 abzielendes First-in-Class Biologikum, ein Oberflächenprotein, das auf MM-Zellen stark exprimiert wird, unabhängig vom Grad der Erkrankung.11-13 Daratumumab leitet durch Induktion einer Apoptose (programmiertes Absterben von Zellen) einen raschen Tumorzelltod ein.1,14 Hierbei werden auch mehrere immun-vermittelte Mechanismen aktiviert, einschließlich einer komplementabhängigen Zytotoxizität (CDC), einer antikörperabhängigen zellulären Zytotoxizität (ADCC) und einer antikörperabhängigen zellulären Phagozytose (ADCP).1,15,16 Für Daratumumab sind auch immunmodulatorische Effekte belegt, die durch Verminderung immunsuppressiver Zellen zum Absterben von Tumorzellen beitragen. Hierzu gehören T-reg-Zellen, B-reg-Zellen und myeloide Suppressorzellen.1,17 Daratumumab wird derzeit in einem umfassenden klinischen Entwicklungsprogramm geprüft, darunter fünf klinische Phase-III-Studien mit diversen Therapieumfeldern des multiplen Myeloms. Zusätzliche Studien, bei denen das Potenzial des Wirkstoffes für andere maligne und prämaligne Erkrankungen geprüft wird, bei denen CD38 exprimiert wird, laufen bereits oder sind geplant. Weitere Informationen finden Sie unter www.clinicaltrials.gov.
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse sind infusionsbedingte Reaktionen (IRR) (48 Prozent). Zu weiteren häufigen unerwünschten Reaktionen (≥ 20 Prozent) gehörten Müdigkeit (39 Prozent), Pyrexie (21 Prozent), Husten (21 Prozent), Übelkeit (27 Prozent), Rückenschmerzen (23 Prozent), Infektionen der oberen Atemwege (20 Prozent), Anämie (27 Prozent), Neutropenie (22 Prozent) und Trombozytopenie (20 Prozent).1 Weitere Informationen finden Sie unter www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf.
Im August 2012 schlossen Janssen Biotech, Inc. und Genmab A/S eine weltweit geltende Vereinbarung, in der Janssen die exklusive Lizenz zur Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von Daratumumab erhält.
Über die Janssen Pharmaceutical Companies
Die Janssen Pharmaceutical Companies von Johnson & Johnson setzen sich dafür ein, die Welt von Krankheiten zu befreien. Wir lassen uns von dem Gedanken inspirieren, das Leben der Menschen durch neue und bessere Möglichkeiten zur Vorbeugung, Abfangung, Behandlung und Heilung von Krankheiten zu transformieren. Darum bringen wir die führenden Köpfe zusammen, um die meistversprechenden Forschungsergebnisse weiterzuverfolgen. Wir sind Janssen. Wir arbeiten mit der Welt zusammen, um die Gesundheit aller Menschen zu verbessern. Weitere Informationen finden Sie unter www.janssen.com/emea. Folgen Sie uns auf www.twitter.com/janssenEMEA.
Warnhinweise bezüglich zukunftsgerichteter Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält „zukunftsgerichtete Aussagen“ im Sinne des US-amerikanischen Private Securities Litigation Reform Act aus dem Jahr 1995 zum erwarteten Nutzen und einer erweiterten Indikation von DARZALEX® (Daratumumab). Der Leser wird aufgefordert, sich nicht auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Diese Aussagen beruhen auf derzeitigen Erwartungen im Hinblick auf zukünftige Ereignisse. Sollten sich die zugrunde liegenden Annahmen als unzutreffend erweisen oder bekannte oder unbekannte Risiken oder Unwägbarkeiten eintreten, dann könnten die tatsächlichen Ergebnisse maßgeblich von den Erwartungen und Prognosen von Janssen-Cilag International NV, einem anderen Unternehmen der Janssen Pharmaceutical Companies und/oder Johnson & Johnson abweichen. Zu diesen Risiken und Unwägbarkeiten gehören unter anderen insbesondere: der Produktentwicklung innewohnende Unwägbarkeiten, einschließlich der Unsicherheit des klinischen Erfolgs und des Eingangs der aufsichtsrechtlichen Zulassungen; Unsicherheit des kommerziellen Erfolgs; Herstellungsprobleme und Verzögerungen; Wettbewerb, darunter von Mitbewerbern erlangte technische Fortschritte, neue Produkte und Patente; Anfechtung von Patenten; Bedenken hinsichtlich der Wirksamkeit oder Sicherheit von Produkten, die zu Produktrückrufen oder Regulierungsmaßnahmen führen; Änderungen des Verhaltens und der Ausgabenstrukturen oder Zahlungsschwierigkeiten von Käufern von Gesundheitsprodukten und -dienstleistungen; Änderungen anwendbarer Gesetze und Bestimmungen, darunter auch Reformen im Gesundheitswesen weltweit; Schwierigkeiten oder Verzögerungen bei der Herstellung; sowie Trends zur Eindämmung der Gesundheitskosten. Eine weitergehende Aufzählung und Beschreibung dieser Risiken, Unwägbarkeiten und anderer Faktoren finden Sie im Jahresbericht von Johnson & Johnson auf Formblatt 10-K für das am 3. Januar 2016 beendete Geschäftsjahr, einschließlich des Anhangs 99, und in den nachfolgenden Einreichungen des Unternehmens bei der US-Börsenaufsichtsbehörde SEC. Die eingereichten Unterlagen sind online unter www.sec.gov, www.jnj.com oder auf Anfrage bei Johnson & Johnson erhältlich. Weder die Janssen Pharmaceutical Companies noch Johnson & Johnson verpflichten sich zur Aktualisierung zukunftsgerichteter Aussagen aufgrund neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse oder Entwicklungen.
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Quellenangaben
1. Europäische Arzneimittelagentur. DARZALEX - Zusammenfassung der Produkteigenschaften, Mai 2016. Verfügbar unter: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf Letzter Zugriff: August 2016.
2. Palumbo A, Chanan-Khan AA, Weisel K, et al. Phase III randomized controlled study of daratumumab, bortezomib, and dexamethasone (DVd) versus bortezomib and dexamethasone (Vd) in patients (pts) with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): CASTOR study. J Clin Oncol. 2016;34(Suppl.)(Abstract LBA4).
3. Dimopoulos M, Oriol A, Nahi H, et al. An open-label, randomised phase 3 study of daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone (DRd) versus lenalidomide and dexamethasone (Rd) in relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): Pollux. Haematologica. 2016;101(Suppl.1):342 (Abstract LB2238).
4. Janssen Research & Development, LLC. Daratumumab (DARZALEX®) Granted Breakthrough Therapy Designation by U.S. Food and Drug Administration (FDA) for Use in Combination with Standard of Care Regimens for Patients with Multiple Myeloma. Verfügbar unter: http://www.jnj.com/news/all/Daratumumab-DARZALEX-Granted-Breakthrough-Therapy-Designation-by-US-Food-and-Drug-Administration-for-Use-in-Combination-with-Standard-of-Care-Regimens-for-Patients-with-Multiple-Myeloma Letzter Zugriff: August 2016.
5. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: overview. Verfügbar unter: http://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/overview Letzter Zugriff: August 2016.
6. GLOBOCAN 2012. Multiple myeloma. Verfügbar unter: http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=62968&Textp=Europe&selection_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=13&type=0&window=1&submit=%C2%A0Execute Letzter Zugriff: August 2016.
7. American Cancer Society. Multiple myeloma: detailed guide. Verfügbar unter: http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003121-pdf.pdf. Letzter Zugriff: August 2016.
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9. Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:1616-8.
10. Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.
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17. Krejcik J, Casneuf T, Nijhof IS, et al. Daratumumab depletes CD38+ immune-regulatory cells, promotes T-cell expansion, and skews T-cell repertoire in multiple myeloma. Blood. 2016;128:384-94.
August 2016
PHEM/DAR/0716/0001
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