Phase-II-Daten zu Apremilast Bei Morbus Behçet im New England Journal of Medicine Veröffentlicht
(16.04.2015, Pharma-Zeitung.de) SUMMIT, New Jersey - Copyright by Business Wire - Celgene Corporation
Publikation präsentiert Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Apremilast bei dieser seltenen Entzündungserkrankung sowie Ergebnisse zur krankheitsbezogenen Lebensqualität
Aufnahme von Patienten in internationale Phase-III-Studie hat begonnen
Die Celgene Corporation (NASDAQ:CELG) gab heute die Veröffentlichung von Ergebnissen aus einer multizentrischen, randomisierten, placebokontrollierten Phase-II-Studie (BCT-001) zu Apremilast (OTEZLA®) bei Patienten mit Morbus Behçet in der am 16. April erschienenen Ausgabe des New England Journal of Medicine bekannt. Morbus Behçet ist eine seltene chronische entzündliche Erkrankung, die durch rezidivierende Geschwüre im Mund und Genitalbereich gekennzeichnet ist, die als Hauptanzeichen der Erkrankung gelten. Entzündungen der Gelenke sowie rezidivierende Haut- und Augenläsionen können ebenfalls auftreten.
„Von Morbus Behçet verursachte schmerzhafte Mundgeschwüre sind die Hauptmerkmale der Erkrankung und können sich erheblich auf das Leben vieler Patienten auswirken. Derzeit verfügbare Therapien für diese Erkrankung können bei einigen Patienten die Entstehung von Geschwüren im Mund und Genitalbereich nicht kontrollieren oder haben unerwünschte Nebenwirkungen, die die Anwendungsmöglichkeiten dieser Behandlungsoptionen einschränken“, erklärte Dr. Gulen Hatemi, Associate Professor, Cerrahpasa Medical School, Istanbul (Türkei). „Die Veröffentlichung dieser Phase-II-Daten im New England Journal of Medicine ist von größter Bedeutung für die Bekanntmachung der Ergebnisse in der Ärztegemeinschaft, um diese über die neuesten Entwicklungen bei der Erforschung dieser seltenen chronischen Erkrankung zu informieren.“
Ergebnisse aus dieser Studie, darunter der primäre Endpunkt (Verringerung der durchschnittlichen Anzahl von Geschwüren im Mund nach 12-wöchiger Behandlung), wurden zunächst auf den Jahrestagungen der Europäischen Liga gegen Rheuma (European League against Rheumatism, EULAR) und des American College of Rheumatology (ACR) im Jahr 2013 vorgelegt (p<0,001). Zusätzlich zu den bereits früher präsentierten Ergebnissen umfasst die Veröffentlichung auch Daten, die zeigen, dass die mediane (min, max) Anzahl von Geschwüren im Mundbereich nach 12-wöchiger Behandlung mit Apremilast im Vergleich zu Placebo ebenfalls niedriger war (0,0 (0,6) vs. 2,0 (0,13)).
Ergebnisse der gesamten 24-wöchigen Therapiephase sind in der Veröffentlichung ebenfalls enthalten. Nach 12 Wochen wurden die Patienten der Placebogruppe in die Apremilast-Therapiegruppe aufgenommen, während die Studienteilnehmer im Apremilast-Arm ihre Behandlung fortsetzten. Bei Patienten, die über die gesamte Dauer von 24 Wochen mit Apremilast behandelten wurden, war die Abnahme der medianen Anzahl von Mundgeschwüren bereits in Woche 2 erkennbar (0,3 in Woche 2 gegenüber 2,7 bei Studienbeginn) und wurde bis in Woche 24 aufrechterhalten (0,6). In der Placebogruppe lag die mediane Anzahl von Mundgeschwüren bei Studienbeginn bei 2,9 und bei 1,7 in Woche 2. In Woche 24, also nach 12-wöchiger Behandlung mit Apremilast, betrug die mediane Anzahl von Geschwüren im Mundbereich 0,4 in der Placebogruppe.
Die Verringerung der empfundenen Schmerzen, die mit Mundgeschwüren einhergehen, verlief im Studienverlauf parallel zur Abnahme der Geschwüre. Die mittleren Schmerz-Scores, gemessen nach einer visuellen Analogskala, gingen von 54,3 bei Studienbeginn auf 12,0 in Woche 2 und 9,7 in Woche 24 zurück. In der Placebogruppe lagen die Schmerzwerte zu Studienbeginn bei 51,7 und bei 29,8 in Woche 2. In Woche 24, nach 12-wöchiger Behandlung mit Apremilast, lag der mittlere Schmerz-Score in dieser Gruppe bei 9,7.
Darüber hinaus kam es unter Apremilast in Woche 12 zu einer signifikanten Verbesserung der Ergebnisse in mehreren Patientenfragebögen, die Angaben zur Krankheitsaktivität und Lebensqualität erheben. Die mediane Veränderung in Woche 12 im Vergleich zum Studienbeginn waren signifikant verbesserte Werte bei der Behçet’s Disease Current Activity Form (BDCAF) (-1,5 mit Apremilast vs. -0,1 bei Placebo; p<0,001), beim Behçet’s Syndrome Activity Score (BSAS) (-21,2 vs. -6,0; p<0,001), beim Behçet’s Disease Quality of Life (QoL) Instrument (-4,5 vs. -1,6; p=0,040) sowie dem Short Form (36) Gesundheitsfragebogen Version 2 (SF-36v2) bei der Zusammenfassung der körperlichen Domänen (4,7 vs. -1,7; P=0,001). Keine signifikante Verbesserung wurde hingegen beim SF-36v2 hinsichtlich der Zusammenfassung der psychischen und emotionalen Domänen festgestellt (2,0 vs. 1,6; p=NS).
Die in dieser Studie beobachteten Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten zu Apremilast waren konsistent mit den früher berichteten Daten aus sechs weiteren Phase-III-Studien zu Apremilast bei Psoriasis-Arthritis und Plaque-Psoriasis. Die jeweiligen Anteile der Patienten, bei denen in der placebokontrollierten Phase mindestens ein unerwünschtes Ereignis (UE) auftrat, waren in der Apremilast-Gruppe (85,5 Prozent) und in der Placebogruppe (80,4 Prozent) vergleichbar. Zu schweren unerwünschten Ereignissen kam es in der Apremilast-Gruppe bei zwei Patienten und bei keinem Patienten in der Placebogruppe. Unerwünschte Ereignisse, die zum Abbruch der Studienteilnahme führten, traten in der Apremilast-Gruppe bei vier Patienten und bei keinem Patienten in der Placebogruppe auf. Übelkeit, Erbrechen und Durchfall waren in der Apremilast-Gruppe häufiger als in der Placebogruppe.
„Celgene engagiert sich für die Erforschung, Entwicklung und Bereitstellung neuer Therapieoptionen für Patienten mit seltenen, chronischen Entzündungskrankheiten wie Morbus Behçet“, erklärte Scott Smith, Präsident, Celgene Inflammation & Immunology. „Auf der Grundlage dieser Phase-II-Ergebnisse hat Celgene bei den Aufsichtsbehörden in der Türkei einen Zulassungsantrag gestellt und eine internationale Phase-III-Studie zu OTEZLA in dieser schwächenden Krankheit eingeleitet.“
Die vorliegenden Ergebnisse stammen aus einer Prüfstudie der Phase II. Apremilast besitzt in keinem Land die Zulassung für die Behandlung von Patienten mit Morbus Behçet.
Über Morbus Behçet
Die tatsächliche Ursache für Morbus Behçet ist unbekannt. Die Erkrankung geht mit Anomalitäten des Immunsystems und Entzündung der Blutgefäße einher. Sie ist durch wiederkehrende Geschwüre im Mund und im Genitalbereich sowie Hautläsionen von Akne bis hin zu Ulzerationen gekennzeichnet. Auch Venenthrombosen, Aneurysmen, entzündliche Erkrankungen der Augen, die sich als Uveitis manifestieren, sowie neurologische und Magen-Darm-Symptome können im Rahmen der Erkrankung auftreten.
Die Prävalenz von Morbus Behçet ist im Nahen Osten, in Asien und Japan am höchsten. In der Türkei leidet einer von 250 Einwohnern an Morbus Behçet, was bedeutet, dass es dort etwa 300.000 Betroffene gibt. In den USA und Großbritannien ist die Erkrankung wesentlich weniger verbreitet und nur einer von 100.000 Einwohnern ist davon betroffen. In den USA wurde Morbus Behçet von den National Institutes of Health (NIH) als seltene Erkrankung (orphan disease) eingestuft. Gegenwärtig existieren in den USA und Europa nur begrenzte Möglichkeiten, um Patienten mit Morbus Behçet zu behandeln.
Über BCT-001
BCT-001 ist eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie der Phase II mit 111 Probanden mit aktivem Morbus Behçet. Die Studie wurde vorwiegend in der Türkei durchgeführt unter Hinzunahme einer kleinen Probandengruppe aus den USA. Nach einem Beobachtungs-Zeitraum von bis zu 90 Tagen wurden die Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert und einer der beiden Gruppen zugeteilt: entweder erhielten sie, nach einer anfänglichen siebentägigen Titrationsphase, über 12 Wochen zweimal täglich 30 mg Apremilast oder Placebo. Es folgte eine 12-wöchige verblindete Verlängerung, in der die Placebogruppe auf Apremilast umgestellt wurde, sowie eine 28-tägige Nachbeobachtungsphase.
Der primäre Endpunkt der Studie war die Anzahl der Geschwüre im Mund am Tag 85 (12 Wochen). Seltenere Manifestationen von Morbus Behçet, darunter Geschwüre im Genitalbereich, Hautläsionen, entzündliche Augenerkrankungen, Beteiligung des Magen-Darm-Trakts, Gefäß- und Zentralnervensystems sowie Schmerzen aufgrund von Geschwüren im Mund oder Genitalbereich, wurden als sekundäre/explorative Wirksamkeitsvariablen oder als Sicherheitsparameter gewählt.
Über Apremilast
Apremilast ist ein oral verabreichter, niedermolekularer Inhibitor der Phosphodiesterase 4 (PDE4) mit spezifischer Wirkung auf das zyklische Adenosinmonophosphat (cAMP). Die Hemmung von PDE4 führt zu einem Anstieg der intrazellulären Konzentration von cAMP. Man nimmt an, dass dadurch indirekt die Produktion von Entzündungsmediatoren moduliert wird. Über welchen spezifischen Mechanismus bzw. auch Mechanismen Apremilast bei Patienten mit Plaque-Psoriasis oder Psoriasis-Arthritis ausübt, ist nicht genau bekannt.
Apremilast (Handelsname: OTEZLA®) ist zugelassen:
- In den USA für die Behandlung von Erwachsenen mit aktiver Psoriasis-Arthritis und von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die für eine Phototherapie oder systemische Therapie infrage kommen.
- In Kanada für die Behandlung von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, bei denen eine Phototherapie oder systemische Therapie in Betracht kommt.
- In der Europäischen Union:
- Zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer chronischer Plaque-Psoriasis bei erwachsenen Patienten, die auf eine andere systemische Therapie nicht angesprochen haben oder bei denen eine Kontraindikation oder Intoleranz gegenüber anderen systemischen Therapien wie Cyclosporin, Methotrexat oder Psoralen und UVA-Licht (PUVA) vorliegt.
- Als Monotherapie oder in Kombination mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARD) zur Behandlung aktiver Psoriasis-Arthritis bei erwachsenen Patienten, die auf eine frühere DMARD-Therapie unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben.
- In Australien:
- Für die Behandlung von Anzeichen und Symptomen aktiver Psoriasis-Arthritis bei erwachsenen Patienten.
- Für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, bei denen eine Phototherapie oder systemische Therapie in Betracht kommt.
Bitte entnehmen Sie die vollständigen Europäischen Verschreibungsinformationen der Summary of Product Characteristics (aktuelle Fachinformation).
Über Celgene
Die Celgene Corporation hat ihren Hauptsitz in Summit im US-Bundesstaat New Jersey und ist ein integriertes, weltweit tätiges Pharmaunternehmen mit Schwerpunkt auf der Erforschung, Entwicklung und Vermarktung innovativer Therapien zur Behandlung von Krebs und Entzündungskrankheiten durch Gen- und Proteinregulierung. Weitere Informationen finden Sie unter www.celgene.com. Folgen Sie Celgene auf Twitter @Celgene und auf Pinterest und LinkedIn.
Zukunftsbezogene Aussagen
Diese Mitteilung enthält zukunftsbezogene Aussagen, bei denen es sich im Allgemeinen um Aussagen handelt, die keine historischen Fakten darstellen. Zukunftsbezogene Aussagen sind an Wörtern wie „erwartet”, „geht davon aus”, „ist überzeugt”, „beabsichtigt”, „schätzt”, „plant”, „wird”, „Ausblick” und ähnlichen Ausdrücken erkennbar. Die zukunftsbezogenen Aussagen beruhen auf den gegenwärtigen Plänen, Schätzungen, Annahmen und Prognosen der Geschäftsleitung und geben nur den Stand der Dinge zum Zeitpunkt ihrer Veröffentlichung wieder. Wir übernehmen keinerlei Verpflichtung zur Aktualisierung zukunftsbezogener Aussagen aufgrund von neuen Informationen oder zukünftigen Ereignissen, es sei denn, dies ist gesetzlich vorgeschrieben. Zukunftsbezogene Aussagen sind mit Risiken und Unwägbarkeiten behaftet, von denen die meisten schwer vorhersehbar sind und in der Regel nicht unserer Kontrolle unterliegen. Die tatsächlichen Ergebnisse können erheblich von den in den zukunftsbezogenen Aussagen implizierten Ergebnissen abweichen, infolge der Auswirkungen einer Reihe von Faktoren, von denen viele in unserem Jahresbericht auf Formblatt 10-K und in unseren anderen bei der US-Börsenaufsichtsbehörde SEC eingereichten Berichten ausführlicher beschrieben sind.
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