Phase-3-Studie über KALYDECO™ (Ivacaftor) zur Behandlung von Kindern im Alter von sechs bis elf Jahren mit einer spezifischen Form von Mukoviszidose zeigt signifikante Verbesserungen der Lungenfunktion und anderer Krankheitsmerkmale über 48 Wochen
(06.11.2011, Pharma-Zeitung.de) ANAHEIM, Kalifornien - Copyright by Business Wire - Vertex Pharmaceuticals Incorporated
- Zusätzliche Präsentationen auf der North American CF Conference beinhalten Daten der PERSIST-Studie, die die anhaltende Sicherheit und Wirksamkeit von KALYDECO über 60 Behandlungswochen bei jugendlichen und erwachsenen Patienten belegen, nachdem diese die Phase-3-Studie STRIVE durchlaufen hatten. -
Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) gab heute die Endergebnisse der ENVISION-Studie bekannt, die zweite von zwei zulassungsrelevanten Phase-3-Studien über KALYDECO™ (Ivacaftor, VX-770). Dieser Entwicklungswirkstoff zielt auf das fehlgebildete Protein ab, das Mukoviszidose (CF von engl. Cystic Fibrosis) hervorruft. ENVISION (n=52) war darauf ausgelegt, an Mukoviszidose erkrankte Kinder im Alter von sechs bis elf Jahren zu untersuchen, die mindestens eine Kopie der G551D-Mutation aufwiesen. Schätzungen zufolge weisen etwa 1200 Mukoviszidosepatienten in den USA und 1000 in Europa mindestens eine Kopie der G551D-Mutation im CFTR-Gen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) auf. Diese Ergebnisse sowie die ersten Daten der langfristigen PERSIST-Nachfolgestudie an im Rahmen der Phase-3-Studie STRIVE behandelten Jugendlichen und Erwachsenen werden auf der 25. jährlichen North American CF Conference (NACFC) vorgelegt, die vom 3. bis 5. November in Anaheim, Kalifornien, stattfindet.
Aus den Ergebnissen von ENVISION ging hervor, dass mit KALYDECO behandelte Kinder während der 48 Studienwochen im Vergleich zur Placebogruppe schnelle und anhaltende Verbesserungen der Lungenfunktion (forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde, FEV1) und anderer entscheidender Krankheitsmerkmale erzielten, einschließlich Gewichtszunahme und Verringerung der Schweißchloridkonzentration. Bei den mit KALYDECO behandelten Probanden betrug die absolute Verbesserung der Lungenfunktion gegenüber dem Ausgangswert nach der 24. Woche im Durchschnitt 12,5 Prozentpunkte und die relative mittlere Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert lag bei 17,4 Prozent im Vergleich zur Placebogruppe. Nach 48 Wochen belief sich die absolute durchschnittliche Verbesserung der Lungenfunktion bei den mit KALYDECO behandelten Kindern auf 10 Prozentpunkte im Vergleich zur Placebogruppe und die relative mittlere Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert lag bei 15,1 Prozent verglichen mit der Placebogruppe. Die Phase-3-Ergebnisse und die Produktbeilagen derzeit erhältlicher Mukoviszidosemedikamente beschreiben im Allgemeinen relative Verbesserungen der Lungenfunktion. Die häufigsten nachteiligen Ereignisse betrafen die Atemwege und waren in den verschiedenen Behandlungsgruppen vergleichbar.
„Je länger Menschen mit Mukoviszidose leben, desto höher ist das Risiko, dass die Krankheit Organschäden und Komplikationen verursacht“, sagte Richard Ahrens, M.D., Co-Director des Cystic Fibrosis Center im Kinderkrankenhaus der Universität Iowa und wissenschaftlicher Leiter der ENVISION-Studie. „Angesichts der fortschreitenden Natur der Mukoviszidose ist es wichtig, die Patienten so frühzeitig wie möglich zu behandeln. Diese Daten sind ermutigend, denn sie bestätigten die Verbesserungen von Lungenfunktion, Gewichtszunahme und Schweißchloridreduktion, die wir während der STRIVE-Studie bei mit KALYDECO behandelten Erwachsenen festgestellt hatten.“
„Das schnelle, signifikante und anhaltende Ansprechen auf die Behandlung mit KALYDECO lässt uns auf bessere Behandlungsergebnisse für Menschen mit Mukoviszidose hoffen, bei denen die G551D-Mutation vorliegt“, sagte Chris Wright, Ph.D., Senior Vice President und Head of Global Medicines Development and Affairs von Vertex. „Wir verlieren keine Zeit und beurteilen andere zielgerichtete Ansätze der CFTR-Modulation zur Behandlung von Menschen, die an der häufigsten Form von Mukoviszidose leiden.“
Zu den nachteiligen Ereignissen, die bei den mit KALYDECO behandelten Patienten häufiger (≥5 Prozent) als in der Placebogruppe auftraten, gehörten Halsschmerzen, Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, Ohrentzündungen, Diarrhöe und erhöhte Eosinophilwerte. Nachteilige Ereignisse, die bei Kindern in der Placebogruppe häufiger auftraten, waren Husten, Erbrechen, Husten mit Auswurf, rasselnder Atem und abnehmende Lungenfunktion. Pulmonale Exazerbationen waren in keinem Behandlungsarm der ENVISION-Studie häufig. In den 48 Wochen der Studie gab es keinen Behandlungsabbruch aufgrund nachteiliger Ereignisse in der KALYDECO-Gruppe und einen Behandlungsabbruch in der Placebogruppe.
Zusammenfassung der wichtigsten Daten der ENVISION-Studie
ENVISION war darauf ausgelegt, KALYDECO als Behandlungsmittel für Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren zu beurteilen, bei denen mindestens eine Kopie der G551D-CFTR-Mutation vorliegt. 52 Kinder wurden in die ENVISION-Studie aufgenommen und entweder mit KALYDECO (n=26) oder Placebo (n=26) in Form einer zwölfstündlich einzunehmenden 150 mg-Tablette behandelt. Der primäre Endpunkt der Studie war die absolute mittlere Veränderung der Lungenfunktion (FEV1) nach 24 Wochen. Die Lungenfunktion wurde anhand eines Standardverfahrens ermittelt, bei dem die Luftmenge gemessen wird, welche eine Person innerhalb einer Sekunde ausatmen kann (FEV1).
Lungenfunktion: Der Ausgangswert der Lungenfunktion bei der ENVISION-Studie lag bei prädizierten 84,7 Prozent für die Kinder in der KALYDECO-Behandlungsgruppe bzw. prädizierten 83,7 Prozent für die Placebo-Kontrollgruppe. Die Ergebnisse der ENVISION-Studie zeigten, dass die mit KALYDECO behandelten Probanden eine schnelle, signifikante und anhaltende Verbesserung der Lungenfunktion über die 48 Studienwochen hinweg erzielten.
Zusätzliche sekundäre Endpunkte wurden ermittelt, um die Auswirkungen von KALYDECO bis zur 48. Woche zu beobachten. Zu diesen sekundären Endpunkten gehörten:
Gewicht: Aufgrund von Faktoren wie reduzierter Lungenfunktion, Ernährung, chronischen Infektionen und Entzündungen fällt es vielen CF-Patienten schwer, zuzunehmen oder ihr Gewicht zu halten. Die in der ENVISION-Studie mit KALYDECO behandelten Kinder nahmen im Laufe der gesamten Studie an Gewicht zu. Bis zur 24. Behandlungswoche hatten die mit KALYDECO behandelten Probanden gegenüber dem Ausgangswert im Durchschnitt um 3,7 kg (8,1 Pfund) zugenommen. Bis zur 48. Behandlungswoche belief sich die durchschnittliche Gewichtszunahme innerhalb dieser Gruppe auf 5,9 kg (13 Pfund) gegenüber dem Ausgangswert. Im Vergleich dazu nahmen die mit Placebo behandelten Probanden bis zur 24. Woche im Durchschnitt um 1,8 kg (3,9 Pfund) und bis zur 48. Woche um 3,1 kg (6,8 Pfund) gegenüber dem Ausgangswert zu.
Schweißchlorid: Erhöhte Schweißchloridwerte sind ein diagnostisches Erkennungsmerkmal von Mukoviszidose und werden durch eine Funktionsstörung des CFTR-Proteins hervorgerufen. Während die Reduktion der Schweißchloridkonzentration kein klinisch validierter Endpunkt ist, gilt sie als ein Indiz für eine verbesserte CFTR-Funktion. Die Chloridmenge im Schweiß wird mit einem gängigen Hauttest festgestellt. Menschen mit CF weisen typischerweise erhöhte Schweißchloridwerte von über 60 mmol/L auf, während der normale Wert unter 40 mmol/L liegt.
Zu Beginn der ENVISION-Studie lag der durchschnittliche Schweißchloridwert in beiden Behandlungsgruppen bei etwa 104 mmol/L. Nach zwei Studienwochen wiesen die mit KALYDECO behandelten Kinder eine durchschnittliche Reduktion der Schweißchloridkonzentration von etwa 53 mmol/L auf. Nach 48 Studienwochen war die Schweißchloridkonzentration bei den mit KALYDECO behandelten Kindern um 56 mmol/L reduziert, während die Kinder der Placebogruppe eine durchschnittliche Reduktion der Schweißchloridkonzentration von etwa 3 mmol/L aufwiesen.
Befragung der Patienten: Der revidierte Fragebogen zur Mukoviszidose (CFQ-R) ist ein validiertes Hilfsmittel zur Erfassung der Ergebnisse aus der Sicht des Patienten. Es wurde in dieser Studie eingesetzt, um die Auswirkungen von KALYDECO auf die allgemeine Gesundheit, das tägliche Leben, die empfundene Lebensqualität und die gefühlten Symptome zu messen. Eine Veränderung von 4 Punkten oder mehr im atmungsbezogenen Abschnitt des CFQ-R-Fragebogens gilt als klinisch signifikant.
Ein Teil des CFQ-R, bezeichnet als der atmungsbezogene Abschnitt, erfasst die von den Patienten berichteten Symptome. Die Antworten der Kinder im CFQ-R deuteten während der ENVISION-Studie auf einen Trend zur Verbesserung der Atmungssymptome, was ein wichtiger sekundärer Endpunkt der Studie war. Nach 48 Behandlungswochen unterschieden sich die Antworten der Behandlungsgruppen um 5,1 Punkte. Bei den mit KALYDECO behandelten Kindern belief sich die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert um 6,1 Punkte, während in der Placebogruppe eine Veränderung um 1,0 Punkte vom Ausgangswert festzustellen war.
12-Wochen-Daten der PERSIST-Erweiterungsstudie
Das Unternehmen legt auch Daten aus den ersten 12 Wochen der PERSIST-Erweiterungsstudie auf der NACFC vor. PERSIST ist eine 96-wöchige offene Rollover-Erweiterungsstudie der Phase 3, welche die langfristige Sicherheit und Beständigkeit einer Therapie mit KALYDECO beurteilt. Zu dieser laufenden Studie wurden Probanden mit mindestens einer Kopie der G551D-Mutation aufgenommen, die mindestens 48 Behandlungswochen im Rahmen der Phase-3-Studien ENVISION und STRIVE abgeschlossen hatten (in den Placebo- und KALYDECO-Gruppen) und die anderen Aufnahmekriterien erfüllten.
Die auf der Tagung präsentierte Analyse beinhaltet die Daten von 144 jugendlichen und erwachsenen Probanden, welche die Behandlung in der STRIVE-Studie abgeschlossen hatten. Bei der STRIVE-Studie bekamen 77 dieser Patienten KALYDECO verabreicht, während 67 ein Placebo erhielten. Nach 48 Wochen belief sich die absolute durchschnittliche Verbesserung der Lungenfunktion bei den mit KALYDECO behandelten Probanden auf 10,5 Prozentpunkte im Vergleich zur Placebogruppe (sekundärer Endpunkt) und die relative mittlere Verbesserung vom Ausgangswert betrug 16,7 Prozent gegenüber der Placebogruppe. Diese absoluten und relativen Veränderungen der Lungenfunktion bei den mit KALYDECO behandelten Patienten wurden bis zur 12. Woche der PERSIST-Rollover-Studie aufrechterhalten, wonach sich die Gesamtbehandlungsdauer auf 60 Wochen belief.
Darüber hinaus zeigten die Daten der PERSIST-Studie, dass die Verbesserung der Lungenfunktion bei den Probanden, die während der STRIVE-Studie ein Placebo erhielten und nach ihrer Übernahme in die PERSIST-Studie KALYDECO verabreicht bekamen, der Verbesserung ähnlich war, die in den ersten 12 Behandlungswochen der STRIVE-Studie in der KALYDECO-Gruppe beobachtet wurde.
Wirksamkeitsergebnisse der ersten 12 Wochen der PERSIST-Studie von Probanden, die 48 Behandlungswochen im Rahmen der Phase-3-Studie STRIVE abgeschlossen hatten
Wochen in Wochen mit Absolute Veränderung von Relative Veränderung von PERSIST KALYDECO FEV(1) % prädiziert FEV(1) % prädiziert gegenüber Ausgangswert** gegenüber Ausgangswert**Vor Aufnahme zu PERSIST mit KALYDECO behandelt
(n=77)
12 60 11,6 19,4 Vor Aufnahme zu PERSIST mit Placebo behandelt(n=67)
12 12 10,9 19,9** Ausgangswert definiert als FEV1 zu Beginn der Behandlung mit KALYDECO.
Zu den häufigsten nachteiligen Ereignissen (bei mindestens 5 Prozent der Probanden festgestellt) gehörten pulmonale Exazerbationen, Husten, Husten mit Auswurf, Infektionen der oberen Atemwege, Hämoptyse (Bluthusten), Kopfschmerzen und Unterleibsschmerzen. Die nachteiligen Ereignisse waren denen ähnlich, die während der STRIVE-Studie beobachtet wurden.
Im Oktober 2011 beantragte Vertex die Zulassung seines CFTR-Proteinpotentiators KALYDECO mit einem Zulassungsantrag für ein neues Arzneimittel (NDA, New Drug Application) bei der US-Arzneimittelbehörde FDA sowie einem Marktzulassungsantrag (MAA) bei der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA). Vertex stellte einen Antrag auf Prioritätsprüfung bei der FDA und erhielt die Zustimmung der EMA, KALYDECO in Europa in das beschleunigte Prüfungsverfahren aufzunehmen.
Über KALYDECO
KALYDECO (Ivacaftor, VX-770) ist der führende Entwicklungswirkstoff von Vertex zur Behandlung von Menschen mit Mukoviszidose, die die G551D-CFTR-Mutation aufweisen. KALYDECO ist als CFTR-Potentiator bekannt und ein oral verabreichtes Arzneimittel, das darauf abzielt, die Funktion des CFTR-Proteins an der Zelloberfläche zu normalisieren, um die Atemwege zu hydrieren und von Schleim zu befreien. Vertex besitzt die weltweiten Rechte an der Entwicklung und Vermarktung von KALYDECO. Der Markenname KALYDECO ist von der EMA zugelassen und von der FDA vorläufig genehmigt, aber für KALYDECO selbst liegt bisher keine Marktzulassung oder NDA-Genehmigung einer Aufsichtsbehörde vor.
Zugangserweiterungsprogramme für KALYDECO
An Standorten in den USA, die an klinischen Studien teilnehmen, steht derzeit ein Zugangserweiterungsprogramm für KALYDECO offen. Dieses Programm soll KALYDECO für Menschen im Alter von mindestens 6 Jahren zugänglich machen, die mindestens eine Kopie der G551D-Mutation aufweisen, sofern bei ihnen ein dringender medizinischer Bedarf besteht und sie von der Therapie vor der potenziellen FDA-Zulassung in den USA profitieren könnten.
Vertex arbeitet an der Umsetzung zusätzlicher Zugangserweiterungsprogramme in anderen Ländern und verfolgt das Ziel, ab Ende 2011 Programme für entsprechende Patienten zu eröffnen.
Um mehr zu erfahren, wenden Sie sich bitte unter der Rufnummer 1-877-634-VRTX (8789) an Vertex Medical Information.
Über die Mukoviszidose
Mukoviszidose ist eine lebensbedrohliche Erbkrankheit, von der etwa 30.000 Menschen in den USA und 70.000 Menschen weltweit betroffen sind. Die durchschnittliche Lebenserwartung einer an Mukoviszidose erkrankten Person liegt derzeit bei etwa 38 Jahren. Dem 2010 Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry Annual Data Report zufolge weisen etwa 4 Prozent aller Mukoviszidosepatienten in den USA mindestens eine Kopie der G551D-Mutation auf.
Langjährige Kooperation mit Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc. (CFFT)
Vertex begann sein Forschungsprogramm über Mukoviszidose im Jahr 1998 im Rahmen eines Gemeinschaftsprojekts mit CFFT, der gemeinnützigen Tochtergesellschaft der Cystic Fibrosis Foundation, die sich in der Entdeckung und Entwicklung von Arzneimitteln engagiert. Diese Zusammenarbeit wurde ausgeweitet, um die Entdeckung und Entwicklung von KALYDECO und anderen CFTR-Modulatoren voranzutreiben.
Über die Cystic Fibrosis Foundation
Die Cystic Fibrosis Foundation ist die weltweit führende Organisation auf der Suche nach einem Heilmittel für Mukoviszidose. Die Stiftung finanziert mehr Projekte in der Mukoviszidoseforschung als jede andere Organisation und nahezu alle heute erhältlichen Medikamente zur Behandlung der Krankheit wurden durch ihre Unterstützung möglich gemacht. Die Stiftung hat ihren Hauptsitz in Bethesda, Maryland, und sie unterstützt und akkreditiert ein nationales Netz von Pflegezentren, das vom National Institutes of Health als ein Modell für die Pflege chronisch erkrankter Patienten anerkannt wurde. Die CF Foundation ist eine spendenunterstützte gemeinnützige Organisation. Weitere Informationen finden Sie unter www.cff.org.
Über Vertex
Vertex schafft neue Möglichkeiten in der Medizin. Unser Team entdeckt, entwickelt und kommerzialisiert innovative Therapien, die Menschen mit ernsten Krankheiten ein besseres Leben ermöglichen.
Die Wissenschaftler von Vertex und unsere Kooperationspartner arbeiten an neuen Arzneimitteln, um Hepatitis C, Mukoviszidose, rheumatoide Arthritis, Epilepsie und andere lebensbedrohliche Krankheiten zu heilen oder zumindest erhebliche Behandlungsfortschritte zu erzielen.
Das Unternehmen wurde vor mehr als 20 Jahren in Cambridge im US-Bundesstaat Massachusetts gegründet und unterhält nun laufende weltweite Forschungsprogramme und Niederlassungen in den USA, Kanada und Großbritannien. Derzeit beschäftigt Vertex mehr als 1.900 Mitarbeiter weltweit. In der Fachzeitschrift Science belegte Vertex 2011 den Spitzenplatz auf der Rangliste der besten Arbeitgeber im Bereich der Biowissenschaften.
Hinweis zu zukunftsbezogenen Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsbezogene Aussagen im Sinne des US-amerikanischen Private Securities Litigation Reform Act von 1995, einschließlich Aussagen, denen zufolge: (i) Vertex keine Zeit verliert, um andere zielgerichtete Ansätze der CFTR-Modulation zur Behandlung von Menschen mit der häufigsten Form von Mukoviszidose zu beurteilen; (ii) KALYDECO möglicherweise zur Vermarktung zugelassen wird, und (iii) möglicherweise Zugangserweiterungsprogramme implementiert werden, damit solche Programme entsprechenden Patienten ab Ende 2011 offenstehen. Während das Unternehmen die in dieser Pressemitteilung enthaltenen zukunftsbezogenen Aussagen für zutreffend hält, gibt es eine Reihe von Faktoren, aufgrund derer tatsächliche Ereignisse oder Ergebnisse maßgeblich von den Darstellungen solcher zukunftsbezogener Aussagen abweichen können. Diese Risiken und Ungewissheiten schließen unter anderem ein, dass Vertex unerwartete Verzögerungen bei der Marktzulassung von KALYDECO erfahren könnte, dass künftige Ergebnisse klinischer Studien über KALYDECO nicht günstig ausfallen; dass künftige wissenschaftliche, klinische, wettbewerbliche oder sonstige Marktfaktoren das Potenzial von KALYDECO nachteilig beeinflussen, sowie die sonstigen Risiken, die im Abschnitt „Risk Factors“ (Risikofaktoren) im Jahresbericht und in den Quartalsberichten, die Vertex bei der US-amerikanischen Börsenaufsichtsbehörde (SEC) eingereicht hat, näher erläutert werden. Diese Berichte sind auch unter www.vrtx.com auf der Website von Vertex erhältlich. Vertex verpflichtet sich nicht, die Inhalte dieser Mitteilung zu aktualisieren, falls neue Informationen vorliegen.
Die Ausgangssprache, in der der Originaltext veröffentlicht wird, ist die offizielle und autorisierte Version. Übersetzungen werden zur besseren Verständigung mitgeliefert. Nur die Sprachversion, die im Original veröffentlicht wurde, ist rechtsgültig. Gleichen Sie deshalb Übersetzungen mit der originalen Sprachversion der Veröffentlichung ab.
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